Pilotstudie zur Untersuchung der metabolischen Aktivität und des Transkriptionsprofils in vivo in Tumorbiopsien bei Melanompatienten während der Behandlung mit Pazopanib allein und in Kombination mit Paclitaxel

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Diagnose eines histologisch oder zytologisch bestätigten Melanoms im Stadium III oder IV.
• Vor (innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn) und während (am Tag 10 der Pazopanib-Monotherapie und am letzten Tag der Behandlung mit Pazopanib, Tag 70) der Behandlung mit dem Prüfpräparat ( Asservation in RNAlater, zur Kryo-Asservation und für Zellkulturen)
• Auswertbare Metastasen (Haut- oder oberflächliche Lymphknoten mit einem minimalen Durchmesser von 1 cm)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Angemessene Funktion des Organsystems

Ausschlusskriterien:

• Frühere Malignität.
• Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 ms unter Verwendung der Bazett-Formel.

• Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate:

  • Herzangioplastie oder Stenting;
  • Herzinfarkt;
  • Instabile Angina pectoris;
  • Koronararterien-Bypass-Operation;
  • symptomatische periphere Gefäßerkrankung;
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie von der New York Heart Association (NYHA) definiert.
• Schlecht eingestellter Bluthochdruck
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate.
• Vorhandensein einer unkontrollierten Infektion
• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöhen können
• Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese
• Jede anhaltende Toxizität aus einer früheren Krebstherapie, die >Grad 1 ist und/oder deren Schweregrad fortschreitet, außer Alopezie.
• Vorherige Exposition gegenüber dem Studienmedikament Pazopanib