Seguridad y eficacia de células alogénicas para el tratamiento de la claudicación intermitente (CI)
11 de febrero de 2019 actualizado por: Pluristem Ltd.
Estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, multinacional, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la seguridad y eficacia de las inyecciones intramusculares de células alogénicas PLX-PAD para el tratamiento de sujetos con claudicación intermitente (IC)
El objetivo del estudio es establecer el perfil de seguridad de
Inyecciones intramusculares de PLX-PAD y para evaluar su eficacia clínica en sujetos IC que comprenden 4 grupos de tratamiento:
- Doble tratamiento de PLX-PAD dosis baja
- Doble tratamiento de PLX-PAD dosis alta
- Doble tratamiento de Placebo
- Tratamiento único de dosis alta de PLX-PAD y tratamiento adicional de Placebo. Los sujetos recibirán el tratamiento asignado dos veces en la pierna afectada, dentro de un intervalo de 12 semanas entre cada tratamiento.
El estudio constará de 5 etapas:
Período de selección de hasta 4 semanas, primer tratamiento con PLX-PAD o placebo seguido de una inyección adicional después de 12 semanas y con un seguimiento de 12 meses después de la segunda inyección
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
180
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bad Krozingen, Alemania, 79189
- Universtiäts-Herzzentrum Freiburg und Bad-Krozingen
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Berlin, Alemania
- Franziskus-Krankenhaus
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Dresden, Alemania
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
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Hamburg, Alemania
- Asklepios Klinik St. Georg
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Heidelberg, Alemania, 69129
- Universitätsklinik Heidelberg
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Jena, Alemania, 97747
- Universitätsklinikum Jena
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Karlsbad, Alemania, 76307
- SRH Klinikum Karlsbad-Langensteinbach
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Mainz, Alemania, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Münster, Alemania, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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Busan, Corea, república de, 602-739
- Dr. Sungwon Chung
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Gyeonggi-do, Corea, república de, 431-796
- Dr. Weonyong Lee
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Gyeonggi-do, Corea, república de, 463-712
- Dr. Changyoung Lim
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Seoul, Corea, república de, 110-746
- Kangbuk Samsung Medical Center
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Busan
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Seo-gu, Busan, Corea, república de, 602-715
- Dong-A University Hospital
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Gyeonggi-do
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Ansan, Gyeonggi-do, Corea, república de, 425-707
- Korea university Ansan hospital
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Ilsandong-gu, Goyang-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 410-719
- National Health Insurance Service Ilsan Hospital
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Suwon-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 443-380
- Ajou University Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35211
- Cardiology, P. C. and Center for Therapeutic Angiogenesis
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Florida
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33761
- Tampa Bay Medical Research
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32605
- Florida Researc Network, LLC
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Pinellas Park, Florida, Estados Unidos, 33782
- DMI Research
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Georgia
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Evans, Georgia, Estados Unidos
- Dr. Nadarajah Janaki
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40506-0057
- University of Kentucky Research Foundation
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Cardiovascular Division, MMC, University of Minnesota
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Cardiovascular Institute, Mount Sinai School of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos
- Duke University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- Dr. Mohler Emile
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Rhode Island
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Warwick, Rhode Island, Estados Unidos, 02886
- Omega Medical Center
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 10820
- Turkey Creek Medical Center
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Clinical Trials of Texas
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Haifa, Israel
- "Mor" Instituite, Horev M.C
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Holon, Israel, 58100
- Edith Wolson Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
45 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos adultos masculinos o femeninos entre 45 y 85 años de edad (inclusive) en el momento de la visita de selección.
Sujetos con diagnóstico de enfermedad arterial periférica, secundaria a aterosclerosis, confirmado por uno de los siguientes criterios evaluados en la visita de selección:
- Índice tobillo-brazo (ITB) en reposo ≤ 0,80 o
- ITB en reposo ≤ 0,90 y >20% de disminución en el ITB desde el reposo hasta el ejercicio cuando se mide dentro de 1 minuto después del ejercicio en cinta rodante o
- Índice dedo del pie-brazo (TBI) ≤ 0,60
- Claudicación de moderada a grave que limita el estilo de vida (síntomas presentes y estables durante > 6 meses y sin cambios significativos en los últimos 3 meses antes de la selección).
- Evidencia de estenosis significativa (> 50 %) de enfermedad oclusiva infrainguinal confirmada por resultados documentados de dúplex, MRA, CTA y/o angiografía con contraste completada dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
- La distancia máxima de caminata (MWD) más larga de las pruebas de ejercicio en cinta rodante (ETT) del Período de selección, utilizando un Protocolo de Gardner modificado (Apéndice I), debe ser de entre 1 y 10 minutos (ambos inclusive).
- Sujetos que tienen síntomas persistentes de claudicación a pesar de que se les ha recomendado un programa de ejercicios si es factible, y/o a pesar de haber recibido una dosis estable de Cilostazol, si está indicado. Los sujetos deben estar libres de cilostazol durante al menos 2 semanas antes de la primera ETT.
- Los sujetos deben recibir medicamentos de atención estándar para enfermedades vasculares, incluidos agentes antiplaquetarios y medicamentos con estatinas, así como medicamentos antihipertensivos y agentes hipoglucemiantes orales/insulina, si está indicado.
- Consentimiento informado por escrito firmado.
Criterio de exclusión:
- dolor de reposo isquémico; ulceración o gangrena (Fontaine clase III-IV; Rutherford categoría 4-6).
- Reconstrucción arterial de la extremidad inferior fallida (quirúrgica o endovascular) o simpatectomía dentro del mes anterior a la selección.
- Revascularización planificada (intervención quirúrgica o endovascular) dentro de los 12 meses posteriores a la selección.
- Obstrucción del flujo de entrada de las arterias de las extremidades inferiores (definida como una estenosis superior al 50% de las arterias aorta, ilíaca y/o femoral común).
- Historia de la enfermedad de Buerger.
- Hipertensión no controlada (definida como presión arterial diastólica > 100 mmHg o presión arterial sistólica > 180 mmHg durante la selección).
- Diabetes no controlada definida como control de glucosa HbA1c > 9% en la selección.
- Arritmia ventricular potencialmente mortal, excepto en sujetos con un desfibrilador cardíaco implantable.
- Nivel de creatinina sérica > 2,5 mg/dl.
- SGPT (ALT), SGOT (AST) >2,5 x límite superior del rango normal.
- Hemoglobina < 10 g/dl.
- Enfermedad cardiovascular inestable definida como infarto de miocardio (STEMI o NSTEMI) dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o angina inestable, caracterizada por episodios cada vez más frecuentes con un esfuerzo moderado o en reposo, empeoramiento de la gravedad y episodios prolongados.
- Ataque isquémico transitorio (AIT)/accidente cerebrovascular en los 3 meses anteriores a la selección.
- Sujetos con síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva grave (es decir, Etapa III a IV de la NYHA).
- Sujetos con implante de válvula(s) cardíaca(s) protésica(s) mecánica(s).
- Enfermedad pulmonar que requiere tratamiento con oxígeno suplementario diariamente.
- Infección grave y activa de la(s) extremidad(es) afectada(s), que incluye osteomielitis, fascitis o celulitis grave/purulenta.
- Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años previos a la selección que requirió quimioterapia y/o radioterapia y/o inmunoterapia, excluyendo carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel.
- El ejercicio está limitado por cualquier condición que no sea IC, incluidas, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad pulmonar crónica, angina de pecho o enfermedad articular degenerativa.
- Uso ininterrumpido de warfarina o antiinflamatorios no esteroideos (a excepción de ibuprofeno a dosis de hasta 1.200 mg/día o diclofenaco a dosis de 75 mg/día).
- Sujetos que estén en tratamiento anticoagulante oral (warfarina, dabigatrán, apixabán, endoxabán y rivaroxabán). A menos que, según el criterio del médico de atención primaria y/o del investigador, los sujetos que están en tratamiento con warfarina puedan cambiar al tratamiento con heparina de bajo peso molecular (como: Clexane) 5 a 7 días antes de la administración del tratamiento del estudio y volver al tratamiento con warfarina 24 horas después del tratamiento del estudio administración.
- Sujetos que están tomando tratamiento inmunosupresor (incluyendo altas dosis de esteroides).
- Alergias conocidas a productos proteicos (suero bovino o tripsina recombinante) utilizados en el proceso de producción de células.
- Sensibilidad conocida a la gentamicina.
- Sensibilidad conocida a los antihistamínicos.
- Antecedentes de hospitalización por reacción alérgica/hipersensibilidad a alguna sustancia (p. alimentos o medicamentos).
- Antecedentes médicos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o positividad para sífilis en el momento de la selección.
- Infección activa conocida por hepatitis B o hepatitis C en el momento de la selección.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres en edad fértil que no estén protegidas por un método anticonceptivo eficaz de control de la natalidad (como doble barrera, hormonal oral o parenteral, dispositivo intrauterino y espermicida).
- En opinión del Investigador, el sujeto no es apto para participar en el estudio.
- El sujeto está actualmente inscrito en, o aún no ha completado, un período de al menos 30 días desde que finalizó otro dispositivo de investigación o prueba(s) de drogas.
- Sujetos que tienen una exposición previa a terapia basada en genes o células.
- Sujetos que se encuentren legalmente detenidos en un instituto oficial.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PLX-PAD Dosis baja
PLX-PAD doble dosis bajas
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Comparador activo: Dosis altas de PLX-PAD
PLX-PAD doble dosis alta
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Comparador de placebos: Placebo
Dosis dobles de placebo
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Experimental: PLX-PAD dosis alta +placebo
Dosis alta+placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Proporción logarítmica de la distancia recorrida máxima (MWD) de la semana 52 con respecto a la MWD inicial
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Douglas Denham, DO, Clinical Trials of Texas, Inc. 7940 Floyd Curl drive, Suite 700, San Antonio, Texas 78229
- Investigador principal: James Hampsey, MD, Tampa Bay Medical research, 3251 McMullen Booth Road, STE 303, Clearwater, FL 33761
- Investigador principal: Schulyer Jones, MD, Duke University,Durham, North Carolina, 27705, USA
- Investigador principal: Bret Weichmann, MD, Florida research Network, LLC 6800NW 9th Blvd Suite1, Gainesville, Florida 32605
- Investigador principal: Jeffrey W Olin, DO, Cardiovascular Institute, Mount Sinai School of Medicine , One Gustave L. Levy Place, New York, NY 10029
- Investigador principal: Alan T Hirsch, MD, Cardiovascular Division, MMC 508, University of Minnesota Medical school, Minneapolis, MN 55455
- Investigador principal: Sibu P. Saha, MD, University of Kentucky, Lexington, KY 40506-0057
- Investigador principal: David L Fried, MD, Omega Medical Research, Warwick, RI 02886
- Investigador principal: Berthold Amann, MD, Franziskus-Krankenhaus, Berlin Germany
- Investigador principal: Norbert Weiss, MD, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden, Germany
- Investigador principal: Sigrid Nikol, MD, ASKLEPIOS Klinik St. Georg, Hamburg Germany
- Investigador principal: Malcolm Foster, MD, Turkey Creek Medical Center, Knoxville TN 37934
- Investigador principal: Kathleen Cullen, MD, DMI Research, 6699 90th Ave. North, Pinellas Park FL
- Investigador principal: Mohler Emile, M.D, Hospital of the University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104
- Investigador principal: Nadarajah Janaki, M.D, Aiyan Diabetes Center, Evans, GA 30809
- Investigador principal: Reuven Zimlichman, MD, Edith Wolfson Medical Center,62 HaLohamim Street, Holon, Israel
- Investigador principal: Changyoung Lim, MD, CHA Bundang Medical Center, CHA University, 59 Yatap-ro Bundang-Gu, Seongnam-Si, Gyeonggi-do 463-712, Korea
- Investigador principal: Weonyong Lee, MD, Hallym University Sacred Heart Hospital 22, Gwanpyeong-ro 170beon-gil, Dongan-gu, Anyang-si, Gyeonggi-do, 431-796, Korea
- Investigador principal: Sungwon Chung, MD, Pusan National University Hospital 179 Gudeok-Ro Seo-Gu, Busan, 602-739, Korea
- Investigador principal: Yousun Hong, MD, Ajou University School of Medicine
- Investigador principal: Jaeseung Shin, MD, Korea University
- Investigador principal: Kwangjo Cho, MD, Dong-A University Hospital
- Investigador principal: Dokyun Kim, MD, National Health Insurance Service Ilsan Hospital
- Investigador principal: Joonhyuk Kong, MD, Kangbuk Samsung Hospital
- Investigador principal: Stefan Betge, MD, Universitätsklinikum Jena
- Investigador principal: Holger Reinecke, MD, Universitätsklinikum Münster
- Investigador principal: Oliver Müller, MD, Universitätsklinik Heidelberg
- Investigador principal: Erwin Blessing, MD, Klinikum Karlsbad-Langensteinbach
- Investigador principal: Thomas Zeller, MD, Universtiäts-Herzzentrum Freiburg und Bad-Krozingen
- Investigador principal: Christine Espinola-Klein, MD, Johannes Gutenberg University Mainz
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
5 de noviembre de 2012
Finalización primaria (Actual)
29 de marzo de 2018
Finalización del estudio (Actual)
9 de febrero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de septiembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de septiembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de septiembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de febrero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de febrero de 2019
Última verificación
1 de enero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PLX 1204-01
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