Sicurezza ed efficacia delle cellule allogeniche per il trattamento della claudicazione intermittente (IC)

Criterio di inclusione:

• Soggetti adulti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 45 e 85 anni (inclusi) al momento della visita di screening.

• Soggetti con diagnosi di arteriopatia periferica, secondaria ad aterosclerosi, confermata da uno dei seguenti criteri valutati alla visita di screening:

  • Indice caviglia-braccio a riposo (ABI) ≤ 0,80 o
  • ABI a riposo ≤ 0,90 e riduzione >20% dell'ABI dal riposo all'esercizio quando misurato entro 1 minuto dopo l'esercizio su tapis roulant o
  • Indice punta-brachiale (TBI) ≤ 0,60
• Claudicatio limitante lo stile di vita, da moderato a grave (sintomi presenti e stabili per > 6 mesi e non modificati in modo significativo negli ultimi 3 mesi prima dello screening).
• - Evidenza di stenosi significativa (> 50%) malattia occlusiva infra-inguinale come confermata da risultati documentati da Duplex, MRA, CTA e / o angiogramma con mezzo di contrasto completato entro 3 mesi prima dello screening.
• La massima distanza percorsa a piedi (MWD) più lunga dai test su tapis roulant (ETT) del periodo di screening, utilizzando un protocollo Gardner modificato (Appendice I), deve essere compresa tra 1 e 10 minuti (inclusi).
• Soggetti che hanno sintomi di claudicatio persistenti nonostante sia stato raccomandato un programma di esercizi se fattibile, e/o nonostante abbiano assunto una dose stabile di cilostazolo, se indicato. I soggetti devono essere privi di cilostazolo per almeno 2 settimane prima del primo ETT.
• I soggetti devono ricevere farmaci standard per la cura delle malattie vascolari, inclusi agenti antipiastrinici e statine, nonché farmaci antipertensivi e ipoglicemizzanti orali/insulina, se indicati.
• Consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

• Dolore ischemico a riposo; ulcerazione o cancrena (classe Fontaine III-IV; categoria Rutherford 4-6).
• Ricostruzione arteriosa degli arti inferiori fallita (chirurgica o endovascolare) o simpatectomia entro il mese precedente allo screening.
• Rivascolarizzazione pianificata (intervento chirurgico o endovascolare) entro 12 mesi dallo screening.
• Ostruzione dell'afflusso delle arterie degli arti inferiori (definita come una stenosi superiore al 50% dell'aorta, delle arterie iliache e/o femorali comuni).
• Storia della malattia di Buerger.
• Ipertensione incontrollata (definita come pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg o pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg durante lo screening).
• Diabete non controllato definito come controllo del glucosio HbA1c > 9% allo screening.
• Aritmia ventricolare pericolosa per la vita - tranne nei soggetti con un defibrillatore cardiaco impiantabile.
• Livello di creatinina sierica > 2,5 mg/dl.
• SGPT (ALT), SGOT (AST) >2,5 x limite superiore del range normale.
• Emoglobina < 10 g/dl.
• Malattia cardiovascolare instabile definita come infarto miocardico (STEMI o NSTEMI) entro 3 mesi prima dello screening, o angina instabile - caratterizzata da episodi sempre più frequenti con sforzo modesto o a riposo, peggioramento della gravità ed episodi prolungati.
• Attacco ischemico transitorio (TIA)/ictus entro 3 mesi prima dello screening.
• Soggetti con gravi sintomi di insufficienza cardiaca congestizia (es. Fase NYHA da III a IV).
• Soggetti con impianto di protesi valvolare cardiaca meccanica.
• Malattia polmonare che richiede un trattamento di ossigeno supplementare su base giornaliera.
• Infezione grave e attiva delle estremità interessate, tra cui osteomielite, fascite o cellulite grave/purulenta.
• Storia di malignità entro 5 anni prima dello screening che richieda chemioterapia e/o radioterapia e/o immunoterapia, escluso carcinoma a cellule basali o squamose della pelle.
• L'esercizio è limitato da qualsiasi condizione diversa dall'IC, inclusi ma non limitati a insufficienza cardiaca congestizia, malattia polmonare cronica, angina pectoris o malattia degenerativa delle articolazioni.
• Uso ininterrotto di warfarin o agenti antinfiammatori non steroidei (ad eccezione di ibuprofene a dosi fino a 1.200 mg/die o diclofenac a dosi di 75 mg/die).
• Soggetti in terapia anticoagulante orale (warfarin, dabigatran, apixaban, endoxaban e rivaroxaban). A meno che, a discrezione del medico di base e/o dello sperimentatore, i soggetti in trattamento con warfarin possano passare al trattamento con eparina a basso peso molecolare (come: Clexane) 5-7 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio e ritornare al trattamento con warfarin 24 ore dopo il trattamento in studio amministrazione.
• Soggetti che stanno assumendo un trattamento immunosoppressivo (inclusi steroidi ad alte dosi).
• Allergie note ai prodotti proteici (siero bovino o tripsina ricombinante) utilizzati nel processo di produzione cellulare.
• Sensibilità nota alla gentamicina.
• Sensibilità nota ai farmaci antistaminici.
• Anamnesi di ricovero dovuto a reazione allergica/di ipersensibilità a qualsiasi sostanza (ad es. cibo o droga).
• Storia medica del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o positività alla sifilide al momento dello screening.
• Infezione attiva nota da epatite B o epatite C al momento dello screening.
• Donne in gravidanza o allattamento o donne in età fertile non protette da un efficace metodo contraccettivo di controllo delle nascite (come doppia barriera, ormonale orale o parenterale, dispositivo intrauterino e spermicida).
• Secondo l'Investigatore, il soggetto non è idoneo a partecipare allo studio.
• Il soggetto è attualmente iscritto o non ha ancora completato un periodo di almeno 30 giorni dalla conclusione di altri dispositivi sperimentali o sperimentazioni farmacologiche.
• Soggetti che hanno avuto una precedente esposizione a terapia genica o cellulare.
• Soggetti legalmente detenuti in un istituto ufficiale.