Sikkerhed og effektivitet af allogene celler til behandling af intermitterende Claudication (IC)

Inklusionskriterier:

• Voksne mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 45 og 85 år (inklusive) på tidspunktet for screeningsbesøget.

• Forsøgspersoner med en diagnose af perifer arteriesygdom, sekundær til åreforkalkning, bekræftet af et af følgende kriterier vurderet ved screeningbesøget:

  • Hvile-ankel-brachialindeks (ABI) ≤ 0,80 eller
  • Hvile-ABI ≤ 0,90 og >20 % fald i ABI fra hvile til træning målt inden for 1 minut efter løbebåndstræning eller
  • Tå-brakialindeks (TBI) ≤ 0,60
• Livsstilsbegrænsende, moderat til svær claudicatio (symptomer til stede og stabile i > 6 måneder og ikke ændret væsentligt inden for de seneste 3 måneder før screening).
• Bevis for signifikant (>50 %) stenose infrainguinal okklusiv sygdom som bekræftet af dokumenterede resultater fra Duplex, MRA, CTA og/eller kontrastangiogram gennemført inden for 3 måneder før screening.
• Den længste maksimale gangdistance (MWD) fra screeningsperiodens træningsløbebåndstest (ETT), ved brug af en modificeret Gardner-protokol (tillæg I), skal være mellem 1 og 10 minutter (inklusive).
• Forsøgspersoner, der har vedvarende claudicatio-symptomer på trods af at de er blevet anbefalet et træningsprogram, hvis det er muligt, og eller på trods af at de har været på en stabil dosis af cilostazol, hvis det er indiceret. Forsøgspersoner bør være fri for cilostazol i mindst 2 uger før den første ETT.
• Forsøgspersoner bør modtage standardbehandlingslægemidler til vaskulær sygdom, herunder anti-blodplademidler og statinmedicin samt antihypertensive medicin(er) og orale hypoglykæmiske midler/insulin, hvis indiceret.
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Iskæmisk hvilesmerter; ulceration eller koldbrand (Fontaine klasse III-IV; Rutherford kategori 4-6).
• Mislykket arteriel rekonstruktion af nedre ekstremiteter (kirurgisk eller endovaskulær) eller sympatektomi inden for den foregående måneds screening.
• Planlagt revaskularisering (kirurgisk eller endovaskulær intervention) inden for 12 måneder efter screening.
• Nedre ekstremitetsarterier tilstrømningsobstruktion (defineret som en mere end 50 % stenose af aorta, iliaca og/eller almindelige femorale arterier).
• Historie om Buergers sygdom.
• Ukontrolleret hypertension (defineret som diastolisk blodtryk > 100 mmHg eller systolisk blodtryk > 180 mmHg under screening).
• Ukontrolleret diabetes defineret som glukosekontrol HbA1c > 9 % ved screening.
• Livstruende ventrikulær arytmi - undtagen hos forsøgspersoner med en implanterbar hjerte-defibrillator.
• Serum kreatinin niveau>2,5mg/dl.
• SGPT (ALT), SGOT (AST) >2,5 x øvre grænse for normalområdet.
• Hæmoglobin < 10 g/dl.
• Ustabil kardiovaskulær sygdom defineret som myokardieinfarkt (STEMI eller NSTEMI) inden for 3 måneder før screening eller ustabil angina - karakteriseret ved stadig hyppigere episoder med beskeden anstrengelse eller i hvile, forværret sværhedsgrad og forlængede episoder.
• Transient iskæmisk anfald (TIA)/slagtilfælde inden for 3 måneder før screening.
• Personer med alvorlige symptomer på kongestiv hjertesvigt (dvs. NYHA trin III til IV).
• Forsøgspersoner med implantat af mekanisk(e) hjerteklap(er).
• Lungesygdom, der kræver supplerende iltbehandling på daglig basis.
• Alvorlig, aktiv infektion af den eller de involverede ekstremiteter, herunder osteomyelitis, fasciitis eller svær/purulent cellulitis.
• Anamnese med malignitet inden for 5 år forud for screening, der kræver kemoterapi og/eller strålebehandling og/eller immunterapi, eksklusive basal- eller pladecellekarcinom i huden.
• Motion er begrænset af enhver anden tilstand end IC, herunder men ikke begrænset til kongestiv hjertesvigt, kronisk lungesygdom, angina pectoris eller degenerativ ledsygdom.
• Uafbrudt brug af warfarin eller non-steroide antiinflammatoriske midler (med undtagelse af ibuprofen i doser op til 1.200 mg/dag eller Diclofenac i doser på 75 mg/dag).
• Personer, der er i oral antikoagulantbehandling (warfarin, dabigatran, apixaban, endoxaban og rivaroxaban). Medmindre de forsøgspersoner, der er i warfarinbehandling, efter primærlægens og/eller efterforskerens skøn kan skifte til lavmolekylær heparinbehandling (såsom: Clexane) 5-7 dage før administration af undersøgelsesbehandling og vende tilbage til warfarinbehandling 24 timer efter undersøgelsesbehandling administration.
• Personer, der tager immunsuppressiv behandling (inklusive højdosis steroider).
• Kendte allergier over for proteinprodukter (bovint serum eller rekombinant trypsin), der anvendes i celleproduktionsprocessen.
• Kendt følsomhed over for Gentamycin.
• Kendt følsomhed over for antihistaminlægemidler.
• Anamnese med hospitalsindlæggelse på grund af allergisk/overfølsomhedsreaktion over for ethvert stof (f. mad eller medicin).
• Sygehistorie med human immundefektvirus (HIV) eller syfilis-positivitet på tidspunktet for screening.
• Kendt aktiv Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion på screeningstidspunktet.
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er beskyttet af en effektiv præventionsmetode til prævention (såsom dobbelt barriere, oral eller parenteral hormonel, intrauterin enhed og spermicid).
• Efter investigators opfattelse er forsøgspersonen uegnet til at deltage i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen er i øjeblikket tilmeldt eller har endnu ikke afsluttet en periode på mindst 30 dage siden afslutningen af ​​andre afprøvningsanordninger eller lægemiddelforsøg.
• Personer, der tidligere har været udsat for gen- eller cellebaseret terapi.
• Emner, der er lovligt tilbageholdt i et officielt institut.