Sécurité et efficacité des cellules allogéniques pour le traitement de la claudication intermittente (CI)

Critère d'intégration:

• Sujets adultes de sexe masculin ou féminin âgés de 45 à 85 ans (inclus) au moment de la visite de dépistage.

• Sujets avec un diagnostic de maladie artérielle périphérique, secondaire à l'athérosclérose, confirmé par l'un des critères suivants évalués lors de la visite de sélection :

  • Indice cheville-bras au repos (IPS) ≤ 0,80 ou
  • IPS au repos ≤ 0,90 et diminution > 20 % de l'IPS entre le repos et l'exercice lorsqu'il est mesuré dans la minute qui suit l'exercice sur tapis roulant ou
  • Indice orteil-bras (TBI) ≤ 0,60
• Claudication modérée à sévère limitant le mode de vie (symptômes présents et stables pendant > 6 mois et n'ayant pas changé de manière significative au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage).
• Preuve d'une sténose significative (> 50 %) de la maladie occlusive sous-inguinale, confirmée par les résultats documentés de l'écho-Doppler, de l'ARM, de l'angiographie par CTA et/ou de l'angiographie de contraste effectuée dans les 3 mois précédant le dépistage.
• La distance de marche maximale (MWD) la plus longue des tests d'exercice sur tapis roulant (ETT) de la période de dépistage, utilisant un protocole Gardner modifié (annexe I), doit être comprise entre 1 et 10 minutes (inclus).
• - Sujets qui présentent des symptômes de claudication persistants bien qu'on leur ait recommandé un programme d'exercices si possible, et/ou bien qu'ils aient reçu une dose stable de cilostazol, si indiqué. Les sujets doivent être exempts de cilostazol pendant au moins 2 semaines avant le premier ETT.
• Les sujets doivent recevoir des médicaments standard pour les maladies vasculaires, y compris des agents antiplaquettaires et des statines, ainsi que des médicaments antihypertenseurs et des hypoglycémiants oraux/insuline, si indiqué.
• Consentement éclairé écrit signé.

Critère d'exclusion:

• Douleur de repos ischémique ; ulcération ou gangrène (Fontaine classe III-IV ; Rutherford catégorie 4-6).
• Échec de la reconstruction artérielle des membres inférieurs (chirurgicale ou endovasculaire) ou de la sympathectomie dans le mois précédant le dépistage.
• Revascularisation planifiée (intervention chirurgicale ou endovasculaire) dans les 12 mois suivant le dépistage.
• Obstruction de l'entrée des artères des membres inférieurs (définie comme une sténose supérieure à 50 % de l'aorte, des artères iliaques et/ou fémorales communes).
• Histoire de la maladie de Buerger.
• Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle diastolique > 100 mmHg ou une pression artérielle systolique > 180 mmHg lors du dépistage).
• Diabète non contrôlé défini par un contrôle glycémique HbA1c > 9 % au moment du dépistage.
• Arythmie ventriculaire menaçant le pronostic vital - sauf chez les sujets porteurs d'un défibrillateur cardiaque implantable.
• Niveau de créatinine sérique> 2,5 mg / dl.
• SGPT (ALT), SGOT (AST) > 2,5 x limite supérieure de la plage normale.
• Hémoglobine < 10 g/dl.
• Maladie cardiovasculaire instable définie comme un infarctus du myocarde (STEMI ou NSTEMI) dans les 3 mois précédant le dépistage, ou angor instable - caractérisé par des épisodes de plus en plus fréquents avec un effort modeste ou au repos, une aggravation de la gravité et des épisodes prolongés.
• Attaque ischémique transitoire (AIT) / AVC dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Les sujets présentant des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive sévère (c'est-à-dire Stade III à IV de la NYHA).
• Sujets avec implant de valve(s) cardiaque(s) prothétique(s) mécanique(s).
• Maladie pulmonaire nécessitant un traitement d'oxygène supplémentaire sur une base quotidienne.
• Infection grave et active du ou des membres concernés, y compris ostéomyélite, fasciite ou cellulite grave/purulente.
• Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage nécessitant une chimiothérapie et/ou une radiothérapie et/ou une immunothérapie, à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
• L'exercice est limité par toute condition autre que la CI, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive, les maladies pulmonaires chroniques, l'angine de poitrine ou les maladies articulaires dégénératives.
• Utilisation ininterrompue de warfarine ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (à l'exception de l'ibuprofène à des doses allant jusqu'à 1 200 mg/jour ou du Diclofénac à la dose de 75 mg/jour).
• Sujets sous traitement anticoagulant oral (warfarine, dabigatran, apixaban, endoxaban et rivaroxaban). À moins que, à la discrétion du médecin de premier recours et/ou de l'investigateur, les sujets sous traitement par warfarine puissent passer à un traitement par héparine de bas poids moléculaire (tel que : Clexane) 5 à 7 jours avant l'administration du traitement à l'étude et reprendre le traitement par warfarine 24 heures après le traitement à l'étude administration.
• Sujets prenant un traitement immunosuppresseur (y compris des stéroïdes à forte dose).
• Allergies connues aux produits protéiques (sérum bovin ou trypsine recombinante) utilisés dans le processus de production cellulaire.
• Sensibilité connue à la gentamycine.
• Sensibilité connue aux antihistaminiques.
• Antécédents d'hospitalisation en raison d'une réaction allergique/d'hypersensibilité à une substance (par ex. Aliment ou médicament).
• Antécédents médicaux de positivité du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de la syphilis au moment du dépistage.
• Infection active connue à l'hépatite B ou à l'hépatite C au moment du dépistage.
• Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer non protégées par une méthode contraceptive efficace (telle que double barrière, hormonale orale ou parentérale, dispositif intra-utérin et spermicide).
• De l'avis de l'investigateur, le sujet n'est pas apte à participer à l'étude.
• Le sujet est actuellement inscrit ou n'a pas encore terminé une période d'au moins 30 jours depuis la fin d'un autre dispositif expérimental ou d'un ou plusieurs essais de médicaments.
• Sujets ayant déjà été exposés à une thérapie génique ou cellulaire.
• Sujets légalement détenus dans un institut officiel.