Bezpečnost a účinnost alogenních buněk pro léčbu intermitentní klaudikace (IC)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí muži nebo ženy ve věku 45 až 85 let (včetně) v době screeningové návštěvy.

• Subjekty s diagnózou onemocnění periferních tepen, sekundární k ateroskleróze, potvrzené jedním z následujících kritérií hodnocených při screeningové návštěvě:

  • Klidový kotník-pažní index (ABI) ≤ 0,80 popř
  • Klidové ABI ≤ 0,90 a >20% snížení ABI z klidu do cvičení, když se měří do 1 minuty po cvičení na běžeckém pásu nebo
  • Toe-pachial index (TBI) ≤ 0,60
• Střední až těžká klaudikace omezující životní styl (symptomy přítomné a stabilní po dobu > 6 měsíců a významně se nezměnily během posledních 3 měsíců před screeningem).
• Důkaz významné (>50%) stenózy infraingvinálního okluzivního onemocnění potvrzený dokumentovanými výsledky z duplexního, MRA, CTA a/nebo kontrastního angiogramu dokončeného během 3 měsíců před screeningem.
• Nejdelší maximální vzdálenost chůze (MWD) ze screeningového období cvičení na běžeckém pásu (ETT), využívající upravený Gardnerův protokol (příloha I), musí být mezi 1 a 10 minutami (včetně).
• Jedinci, kteří mají přetrvávající příznaky klaudikace navzdory tomu, že jim byl doporučen cvičební program, pokud je to možné, a nebo navzdory tomu, že užívali stabilní dávku cilostazolu, pokud je to indikováno. Subjekty by neměly užívat cilostazol alespoň 2 týdny před první ETT.
• Subjekty by měly dostávat standardní léky na vaskulární onemocnění včetně protidestičkových látek a statinových léků, stejně jako antihypertenziv a perorálních hypoglykemických látek/inzulínu, pokud je to indikováno.
• Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Ischemická klidová bolest; ulcerace nebo gangréna (Fontaine třída III-IV; Rutherford kategorie 4-6).
• Neúspěšná arteriální rekonstrukce dolní končetiny (chirurgická nebo endovaskulární) nebo sympatektomie během předchozího jednoho měsíce screeningu.
• Plánovaná revaskularizace (chirurgická nebo endovaskulární intervence) do 12 měsíců po screeningu.
• Obstrukce přítoku tepen dolních končetin (definovaná jako více než 50% stenóza aorty, ilické a/nebo společné stehenní tepny).
• Historie Buergerovy choroby.
• Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako diastolický krevní tlak > 100 mmHg nebo systolický krevní tlak > 180 mmHg během screeningu).
• Nekontrolovaný diabetes definovaný jako kontrola glukózy HbA1c > 9 % při screeningu.
• Život ohrožující ventrikulární arytmie – s výjimkou subjektů s implantabilním srdečním defibrilátorem.
• Hladina kreatininu v séru > 2,5 mg/dl.
• SGPT (ALT), SGOT (AST) >2,5 x horní hranice normálního rozmezí.
• Hemoglobin < 10 g/dl.
• Nestabilní kardiovaskulární onemocnění definované jako infarkt myokardu (STEMI nebo NSTEMI) během 3 měsíců před screeningem nebo nestabilní angina pectoris – charakterizované stále častějšími epizodami s mírnou námahou nebo v klidu, zhoršující se závažností a prodlouženými epizodami.
• Přechodný ischemický záchvat (TIA)/mrtvice během 3 měsíců před screeningem.
• Jedinci se závažnými příznaky městnavého srdečního selhání (tj. NYHA fáze III až IV).
• Subjekty s implantátem mechanické protetické srdeční chlopně (chlopní).
• Plicní onemocnění vyžadující každodenní doplňkovou léčbu kyslíkem.
• Závažná, aktivní infekce postižené končetiny (končetin), včetně osteomyelitidy, fasciitidy nebo těžké/hnisavé celulitidy.
• Anamnéza malignity během 5 let před screeningem vyžadujícím chemoterapii a/nebo radioterapii a/nebo imunoterapii, s výjimkou bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Cvičení je omezeno jakýmkoli jiným stavem než IC, včetně, ale bez omezení, městnavého srdečního selhání, chronického plicního onemocnění, anginy pectoris nebo degenerativního onemocnění kloubů.
• Nepřerušované užívání warfarinu nebo nesteroidních protizánětlivých látek (s výjimkou ibuprofenu v dávkách do 1 200 mg/den nebo diklofenaku v dávce 75 mg/den).
• Subjekty, které jsou na perorální antikoagulační léčbě (warfarin, dabigatran, apixaban, endoxaban a rivaroxaban). Pokud na základě rozhodnutí lékaře primární péče a/nebo zkoušejícího mohou subjekty, které jsou léčeny warfarinem, přejít na léčbu nízkomolekulárním heparinem (jako je: Clexane) 5–7 dní před podáním studijní léčby a vrátit se k léčbě warfarinem 24 hodin po léčbě ve studii správa.
• Subjekty, které užívají imunosupresivní léčbu (včetně vysokých dávek steroidů).
• Známé alergie na proteinové produkty (bovinní sérum nebo rekombinantní trypsin) používané v procesu produkce buněk.
• Známá citlivost na gentamycin.
• Známá citlivost na antihistaminika.
• Anamnéza hospitalizace kvůli alergické/hypersenzitivní reakci na jakoukoli látku (např. Jídlo nebo droga).
• Anamnéza pozitivity viru lidské imunodeficience (HIV) nebo syfilis v době screeningu.
• Známá aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C v době screeningu.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou chráněny účinnou antikoncepční metodou antikoncepce (jako je dvojitá bariéra, perorální nebo parenterální hormonální, nitroděložní tělísko a spermicid).
• Podle názoru řešitele je subjekt nevhodný pro účast ve studii.
• Subjekt je v současné době zapsán nebo dosud neukončil období alespoň 30 dnů od ukončení jiného výzkumného zařízení nebo pokusu(ů) s drogami.
• Subjekty, které byly předtím vystaveny genové nebo buněčné terapii.
• Subjekty, které jsou legálně drženy v oficiálním ústavu.