Segurança e Eficácia de Células Alogênicas para o Tratamento da Claudicação Intermitente (IC)

Critério de inclusão:

• Indivíduos adultos do sexo masculino ou feminino entre 45 e 85 anos de idade (inclusive) no momento da visita de triagem.

• Indivíduos com diagnóstico de doença arterial periférica, secundária a aterosclerose, confirmado por um dos seguintes critérios avaliados na consulta de triagem:

  • Índice tornozelo-braquial em repouso (ITB) ≤ 0,80 ou
  • ITB em repouso ≤ 0,90 e >20% de redução no ITB do repouso ao exercício quando medido dentro de 1 minuto após o exercício em esteira ou
  • Índice dedo do pé-braquial (TBI) ≤ 0,60
• Limitação do estilo de vida, claudicação moderada a grave (sintomas presentes e estáveis ​​por > 6 meses e sem alteração significativa nos últimos 3 meses antes da triagem).
• Evidência de estenose significativa (>50%) doença oclusiva infra-inguinal, conforme confirmado por resultados documentados de Duplex, MRA, CTA e/ou angiograma de contraste concluído dentro de 3 meses antes da triagem.
• A maior distância máxima de caminhada (MWD) dos testes de exercício em esteira (ETT) do Período de Triagem, utilizando um Protocolo Gardner modificado (Apêndice I), deve estar entre 1 e 10 minutos (inclusive).
• Indivíduos que apresentam sintomas de claudicação persistentes, apesar de terem sido recomendados um programa de exercícios, se possível, e ou apesar de terem recebido uma dose estável de Cilostazol, se indicado. Os indivíduos devem estar livres de cilostazol por pelo menos 2 semanas antes do primeiro ETT.
• Os indivíduos devem receber medicamentos padrão para tratamento de doenças vasculares, incluindo agentes antiplaquetários e estatinas, bem como medicamentos anti-hipertensivos e agentes hipoglicemiantes orais/insulina, se indicado.
• Consentimento informado por escrito assinado.

Critério de exclusão:

• dor de repouso isquêmica; ulceração ou gangrena (Fontaine classe III-IV; Rutherford categoria 4-6).
• Falha na reconstrução arterial da extremidade inferior (cirúrgica ou endovascular) ou simpatectomia no mês anterior à triagem.
• Revascularização planejada (intervenção cirúrgica ou endovascular) dentro de 12 meses após a triagem.
• Obstrução do influxo das artérias dos membros inferiores (definida como uma estenose superior a 50% da aorta, ilíaca e/ou artérias femorais comuns).
• História da doença de Buerger.
• Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial diastólica > 100 mmHg ou pressão arterial sistólica > 180 mmHg durante a triagem).
• Diabetes não controlado definido como controle de glicose HbA1c > 9% na triagem.
• Arritmia ventricular com risco de vida - exceto em indivíduos com desfibrilador cardíaco implantável.
• Nível de creatinina sérica>2,5mg/dl.
• SGPT (ALT), SGOT (AST) >2,5 x limite superior da faixa normal.
• Hemoglobina < 10 g/dl.
• Doença cardiovascular instável definida como infarto do miocárdio (STEMI ou NSTEMI) dentro de 3 meses antes da triagem, ou angina instável - caracterizada por episódios cada vez mais frequentes com esforço modesto ou em repouso, piora da gravidade e episódios prolongados.
• Ataque Isquêmico Transitório (AIT)/AVC dentro de 3 meses antes da triagem.
• Indivíduos com sintomas graves de insuficiência cardíaca congestiva (i.e. Estágio III a IV da NYHA).
• Indivíduos com implante de válvula(s) cardíaca(s) protética(s) mecânica(s).
• Doença pulmonar que requer tratamento com oxigênio suplementar diariamente.
• Infecção grave e ativa da(s) extremidade(s) envolvida(s), incluindo osteomielite, fasciíte ou celulite grave/purulenta.
• História de malignidade nos 5 anos anteriores à triagem que requer quimioterapia e/ou radioterapia e/ou imunoterapia, excluindo carcinoma basocelular ou espinocelular da pele.
• O exercício é limitado por qualquer condição que não seja IC, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva, doença pulmonar crônica, angina pectoris ou doença articular degenerativa.
• Uso ininterrupto de varfarina ou anti-inflamatórios não esteroides (com exceção de ibuprofeno em doses de até 1.200 mg/dia ou Diclofenaco na dose de 75mg/dia).
• Indivíduos em uso de terapia anticoagulante oral (varfarina, dabigatrana, apixabana, endoxabana e rivaroxabana). A menos que, a critério do médico de cuidados primários e/ou do investigador, os sujeitos que estão em tratamento com varfarina possam mudar para o tratamento com heparina de baixo peso molecular (como: Clexane) 5-7 dias antes da administração do tratamento do estudo e retornar ao tratamento com varfarina 24 horas após o tratamento do estudo administração.
• Indivíduos que estão fazendo tratamento imunossupressor (incluindo esteroides em altas doses).
• Alergias conhecidas a produtos protéicos (soro bovino ou tripsina recombinante) utilizados no processo de produção celular.
• Sensibilidade conhecida à Gentamicina.
• Sensibilidade conhecida a drogas anti-histamínicas.
• História de hospitalização devido a reação alérgica/hipersensibilidade a qualquer substância (ex. alimento ou medicamento).
• História médica do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou positividade para sífilis no momento da triagem.
• Infecção ativa conhecida por Hepatite B ou Hepatite C no momento da triagem.
• Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres em idade fértil não protegidas por um método contraceptivo eficaz de controle de natalidade (como dupla barreira, hormonal oral ou parenteral, dispositivo intra-uterino e espermicida).
• Na opinião do Investigador, o sujeito é inadequado para participar do estudo.
• O sujeito está atualmente inscrito ou ainda não completou um período de pelo menos 30 dias desde o término de outro dispositivo de investigação ou ensaio(s) de medicamento.
• Indivíduos que tiveram exposição prévia a terapia baseada em genes ou células.
• Sujeitos que se encontrem legalmente detidos em instituto oficial.