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Effect of Genetic Variants in MATE1 and OCT3 on the Pharmacodynamics of Metformin in African Americans (#6113)

21 de octubre de 2014 actualizado por: University of California, San Francisco

Effect of Genetic Variants in MATE1 and OCT3 Transporters on the Pharmacodynamics of Metformin in African Americans With Type II Diabetes Mellitus.

The current study is part of a large multi-investigator grant to look at the pharmacogenetics of a number of membrane transporters. The investigators will study individuals with particular genotypes of the human organic cation transporter, (hOCT3), and the multidrug and toxin extrusion transporter, MATE1 to test the hypothesis that genetic variation in hOCT3 and hMATE1 are associated with variation in the pharmacokinetics and/or pharmacodynamics of the antidiabetic agent, metformin.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

To investigate the potential association of polymorphic genetic variants MATE1 and OCT3 with altered response to metformin, a genotype to phenotype strategy is employed. Specifically, the investigators will evaluate this hypothesis in African-Americans, a population which has a high incidence of type 2 diabetes and which has high variant allele frequencies (44.5% for MATE1-66T>C and 11.3% in OCT3-81G>delGA) relative to other ethic groups. To assess the effects of these variants on metformin response, the investigators will measure metformin renal clearance (pharmacokinetics of metformin), and plasma glucose and insulin levels (pharmacodynamic response) in healthy and diabetic patients who carry either the reference or variant alleles.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

33

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • San Francisco General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Inclusion Criteria:

  • Subjects self-identify racial background, identify themselves, parents and four grandparents as African American
  • Subject status is healthy volunteer from t In the event that diabetes is indicated in a normal subject based on OGTT results, we will notify the patients' primary care physician. he SOPHIE cohort OR diagnosis of T2DM based on American Diabetes Association (ADA) criteria
  • Subjects over 18 years old and below 60 years
  • Subjects who are healthy on the basis of medical history, physical examinations and laboratory tests if healthy volunteer from SOPHIE
  • Subjects who agree with the written informed consent to participate in the study

Exclusion Criteria:

  • Unable to confirm African-American ethnicity
  • Under 18 years old
  • Pregnant or lactating women (female subjects will have a urine pregnancy test at the screening visit).
  • Prior history of any allergic reaction to metformin
  • Has a risk of congestive heart failure requiring pharmacologic treatment (medical history)
  • Has a prior history of renal* or hepatic dysfunction (renal and hepatic function will be evaluated based on screening blood tests conducted prior to study enrollment)
  • Risk of urinary or gastric retention or narrow-angle glaucoma (by medical history examination)
  • Impaired renal function (e.g as suggested by abnormal creatinine clearance, eGFR <60 or serum creatinine >1.4 mg/dl in females and >1.5 mg/dl in males) which may also result from conditions such as cardiovascular collapse (shock), acute myocardial infarction (heart attack), and septicemia, abnormal heart rhythms (tachyarrhythmias; heart beat > 100 beats per minute).
  • Impaired hepatic function (> 1.5 times the upper limit of normal)
  • Evidence of anemia (hemoglobin <10 g)
  • Taking a medication that could confound study results, such as known substrates or inhibitors of OCT3 and MATE1, such as cimetidine.
  • They do not provide consent to participate in the study.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Metformin
Subjects will be given an oral dose of metformin once per day for two days.
Los sujetos recibirán una dosis oral de metformina una vez al día durante dos días.
Otros nombres:
  • GLUCOFAGO

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Renal Clearance of the Metformin
Periodo de tiempo: 24 hours post-dose
To test whether individuals with genetic variants of transporters OCT3 and MATE1 exhibit altered pharmacokinetics of metformin.
24 hours post-dose
Plasma glucose
Periodo de tiempo: 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 minutes after glucose administration
To test whether individuals with genetic variants of transporters OCT3 and MATE1 exhibit altered glucose lowering response to metformin.
0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 minutes after glucose administration

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Kathleen M Giacomini, PhD, University of California, San Francisco

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de agosto de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de septiembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de septiembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

23 de octubre de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de octubre de 2014

Última verificación

1 de octubre de 2014

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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