- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01691690
Efecto analgésico del paracetamol intravenoso en amigdalectomías
Efecto analgésico de una dosis única de paracetamol intravenoso en pacientes pediátricos sometidos a amigdalectomía
El acetaminofén (paracetamol) es un antipirético y analgésico de primera línea para el dolor leve y moderado en pacientes pediátricos. Su uso común (particularmente en forma oral) se destaca por su amplia ventana terapéutica, perfil de seguridad, accesibilidad de venta libre, ausencia de efectos sistémicos adversos (en comparación con los AINE y los opioides) cuando se administra en las dosis adecuadas.
Aunque los mecanismos anti-nociceptivos exactos del acetaminofén siguen sin dilucidarse, estos mecanismos parecen ser multifactoriales e incluyen la inhibición central de la enzima ciclooxigenasa (COX) que conduce a una disminución de la producción de prostaglandinas a partir del ácido araquidónico, interferencia con el dolor descendente serotoninérgico vías, la activación indirecta de los receptores cannabinoides 1 (CB1) y la inhibición de las vías del óxido nítrico a través del N-metil-D-aspartato (NMDA) o la sustancia P. De los mecanismos anteriores, el más conocido es el de la inhibición central de las enzimas COX por que la disminución de la producción de prostaglandinas disminuye la liberación de transmisores excitadores de sustancia P y glutamato, ambos involucrados en la transmisión nociceptiva (Anderson, 2008; Smith, 2011).
Hasta la fecha, varios estudios han demostrado el efecto ahorrador de opioides del paracetamol en la población pediátrica cuando se administra por vía rectal o intravenosa (Korpela et al, 1999; Dashti et al, 2009; Hong et al, 2010).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Una vez inscritos, los sujetos recibirán una anestesia estandarizada el día de la cirugía:
- Premedicación con midazolam oral (0,5 mg/kg hasta una dosis máxima de 20 mg) administrado 15-20 minutos antes de la inducción
- Inducción inhalatoria con sevoflurano y mezcla de N20/02
- Propofol 1-1,5 mg/kg para facilitar la intubación endotraqueal
- Morfina 0,1 mg/kg administrada antes de la intubación
- Anestesia de mantenimiento con isoflurano, titulado a 0,8-1 Concentración Anestésica Mínima (MAC) con una mezcla de Aire/O2
- Acetaminofeno IV (15 mg/kg) versus placebo de solución salina infundido intraoperatoriamente (aleatorizado por farmacia)
- Ondansetrón (0,15 mg/kg, dosis máxima de 4 mg) y dexametasona (0,25 mg/kg, dosis máxima de 20 mg) para la profilaxis de las náuseas posoperatorias.
Después de la cirugía y la extubación, se obtendrán los signos vitales iniciales y se evaluarán las puntuaciones de dolor en la unidad de cuidados postanestésicos (PACU) a través de Faces, Legs, Activity, Cry, Consolability Scale (FLACC). La presencia de delirio de emergencia se evaluará a través de Pediatric Escala de Agitación y Delirio de Emergencia (PAED). Aquellos sujetos cuya puntuación de dolor se evalúe en < 4 recibirán atención posoperatoria estándar y no recibirán analgésicos. Las puntuaciones de dolor evaluadas > 4 recibirán 0,5 mcg/kg de fentanilo cada 10 minutos, según sea necesario. Variables como el tiempo hasta la extubación en la PACU, el tiempo hasta el primer suministro de analgésicos, las puntuaciones de dolor, el número de veces/dosis total de opioides administrados, la presencia de sedación, las náuseas/vómitos, la duración del requerimiento de oxígeno en la PACU, si el paciente fue dado de alta o no para Se registrará el nivel mínimo de oxígeno y el tiempo total de la PACU durante la estadía del paciente en la PACU. Los sujetos serán dados de alta al piso de pacientes hospitalizados desde la PACU una vez que se hayan cumplido los criterios estándar de alta.
Después del alta de la PACU, se administrarán analgésicos estandarizados para el dolor irruptivo (oxicodona oral 0,1 mg/kg q4hrs dolor pro re nata (PRN)). Los pacientes inscritos serán seguidos durante la duración de su estancia hospitalaria. Se monitoreará y registrará la duración del requerimiento de oxígeno en el piso, las puntuaciones de dolor y la cantidad de dosis de oxicodona administradas en el piso.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos de 2 años y menores de 9 años que requieran ingreso postoperatorio para amigdalectomía o adenoamigdalectomía.
- Estado funcional asignado por la clasificación de la Sociedad Americana de Anestesiología (ASA) de I (1), II (2) o III (3).
- Tener un padre/tutor que pueda proporcionar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con las regulaciones del Comité de Investigaciones Humanas/Junta de Revisión Institucional (HIC/IRB).
- Tener un padre/tutor que cumpla con la atención médica de rutina, capaz de una evaluación subjetiva y capaz de leer, comprender y firmar el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos mayores de 9 años.
- Tener un estado físico de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos > IV (4) (enfermedad grave que pone en peligro la vida).
- Tener hipersensibilidad conocida o alergia al paracetamol.
- Tiene alergia o intolerancia conocida a la morfina o al fentanilo.
- Haber recibido tratamiento crónico con analgésicos opioides antes de la cirugía.
- Tiene enfermedad renal.
- Tiene enfermedad hepática.
- Tiene obesidad mórbida (% IMC > 95).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Acetaminofén intravenoso
Los pacientes recibirán premedicación con midazolam oral. Los participantes de este brazo experimental del estudio recibirán acetaminofén IV para evaluar el efecto ahorrador de opioides y la reducción de la puntuación del dolor.
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Acetaminofén IV (15 mg/kg).
Midazolam (0,5 mg/kg hasta una dosis máxima de 20 mg) administrado 15-20 minutos antes de la inducción.
Otros nombres:
Sevoflurano para la inducción anestésica.
Combinación de NO2 y O2 para inducción de anestesia.
Propofol 1-1,5 mg/kg para facilitar la intubación endotraqueal.
Morfina 0,1 mg/kg administrada antes de la intubación.
Ondansetrón (0,15 mg/kg, dosis máxima de 4 mg) para la profilaxis de las náuseas posoperatorias.
Otros nombres:
Dexametasona (0,25 mg/kg, dosis máxima de 20 mg) para la profilaxis de las náuseas posoperatorias.
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Comparador de placebos: Placebo salino infundido intraoperatoriamente
Para este brazo se administrará morfina para controlar el dolor.
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Midazolam (0,5 mg/kg hasta una dosis máxima de 20 mg) administrado 15-20 minutos antes de la inducción.
Otros nombres:
Sevoflurano para la inducción anestésica.
Combinación de NO2 y O2 para inducción de anestesia.
Propofol 1-1,5 mg/kg para facilitar la intubación endotraqueal.
Morfina 0,1 mg/kg administrada antes de la intubación.
Ondansetrón (0,15 mg/kg, dosis máxima de 4 mg) para la profilaxis de las náuseas posoperatorias.
Otros nombres:
Dexametasona (0,25 mg/kg, dosis máxima de 20 mg) para la profilaxis de las náuseas posoperatorias.
El placebo de solución salina se infundirá intraoperatoriamente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntaje de dolor FLACC mayor o igual a 4
Periodo de tiempo: 0-60 minutos después de la operación
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La escala de cara, piernas, actividad, llanto, consolabilidad o escala FLACC es una medida utilizada para evaluar el dolor en niños de 2 meses a 7 años o personas que no pueden comunicar su dolor.
La escala se puntúa en un rango de 0 a 10, donde 0 representa ausencia de dolor.
Se realizaron 5 mediciones del dolor a los 0, 5, 15, 30 y 60 minutos después de la llegada a la PACU.
Este es el número de participantes que alcanzaron una puntuación FLACC >/= 4 en uno o más puntos de tiempo.
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0-60 minutos después de la operación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Analgésicos administrados después de la llegada a la sala de hospitalización y número de participantes que requieren cada uno
Periodo de tiempo: 8-12 horas después de la operación
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Los analgésicos administrados después de la llegada a la sala de hospitalización incluyeron hidrocodona/acetaminofeno, oxicodona, AINE, acetaminofeno y morfina.
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8-12 horas después de la operación
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Momento de la primera analgesia opioide en la URPA
Periodo de tiempo: 0-90 minutos después de la operación
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Tiempo medio hasta la primera administración del fármaco en pacientes que requieren analgesia opioide en la URPA.
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0-90 minutos después de la operación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Arlyne Thung, MD, Nationwide Children's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Anderson BJ. Paracetamol (Acetaminophen): mechanisms of action. Paediatr Anaesth. 2008 Oct;18(10):915-21. doi: 10.1111/j.1460-9592.2008.02764.x.
- Smith HS. Perioperative intravenous acetaminophen and NSAIDs. Pain Med. 2011 Jun;12(6):961-81. doi: 10.1111/j.1526-4637.2011.01141.x. Epub 2011 May 31.
- Korpela R, Korvenoja P, Meretoja OA. Morphine-sparing effect of acetaminophen in pediatric day-case surgery. Anesthesiology. 1999 Aug;91(2):442-7. doi: 10.1097/00000542-199908000-00019.
- Dashti GA, Amini S, Zanguee E. The prophylactic effect of rectal acetaminophen on postoperative pain and opioid requirements after adenotonsillectomy in children. Middle East J Anaesthesiol. 2009 Jun;20(2):245-9.
- Hong JY, Kim WO, Koo BN, Cho JS, Suk EH, Kil HK. Fentanyl-sparing effect of acetaminophen as a mixture of fentanyl in intravenous parent-/nurse-controlled analgesia after pediatric ureteroneocystostomy. Anesthesiology. 2010 Sep;113(3):672-7. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181e2c34b.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- Agentes GABA
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- Midazolam
- Propofol
- Paracetamol
- Sevoflurano
- Óxido nitroso
- Morfina
- Ondansetrón
Otros números de identificación del estudio
- IRB12-00097
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