Estudio de cabazitaxel en pacientes con cáncer de mama metastásico previamente tratado con taxanos
31 de julio de 2017 actualizado por: Hellenic Cooperative Oncology Group
Estudio de fase II de cabazitaxel como tratamiento de segunda línea en pacientes con cáncer de mama metastásico HER-2 negativo previamente tratadas con taxanos
El propósito de este estudio es determinar si cabazitaxel es eficaz en el tratamiento del cáncer de mama metastásico.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
84
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Athens, Grecia, 11525
- Dept of Medical Oncology, 251 General Air Force Hospital
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Athens, Grecia, 11527
- 2nd Dept of Medical Oncology, General Hospital of Athens "Hippokratio"
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Athens, Grecia, 11528
- Oncology Section, Dept of Clinical Therapeutics, General Hospital of Athens "Alexandra"
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Athens, Grecia, 12462
- Division of Oncology, 2nd Dept of Internal Medicine, Propaedeutic, University Hospital "Attikon"
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Athens, Grecia, 14564
- 2nd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
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Athens, Grecia, 14564
- 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
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Athens, Grecia, 15123
- 3rd Dept of Medical Oncology, Hygeia Hospital
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Athens, Grecia, 18547
- 1st Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
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Athens, Grecia, 18547
- 2nd Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
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Athens, Grecia
- 2nd Dept of Medical Oncology, Agios Savvas Cancer Hospital
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Chania, Grecia, 73300
- Oncology Dept., General Hospital of Chania "Agios Georgios"
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Heraklio, Grecia, 71110
- Dept of Medical Oncology, University Hospital of Heraklion
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Ioannina, Grecia, 45110
- Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
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Patra, Grecia, 26335
- General Hospital of Patra "Agios Andreas"
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Rio, Patras, Grecia, 26504
- Division of Oncology, Dept of Internal Medicine, University Hospital of Patras
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Thessaloniki, Grecia, 56429
- Dept of Medical Oncology, Papageorgiou General Hospital
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Thessaloniki, Grecia, 57001
- Dept of Medical Oncology, Thermi Clinic S.A
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito
- Pacientes mujeres de 18 a 75 años
- Los pacientes deben haber recibido quimioterapia de primera línea para la enfermedad localmente recurrente / metastásica
- Tratamiento previo que contenga taxanos (paclitaxel, docetaxel o nab-paclitaxel), ya sea para enfermedad avanzada o como quimioterapia neoadyuvante/adyuvante. En caso de recaída temprana (recaída durante la quimioterapia neoadyuvante/adyuvante o un intervalo libre de enfermedad inferior a 6 meses), la quimioterapia neoadyuvante/adyuvante se considerará como tratamiento de primera línea.
- Diagnóstico de adenocarcinoma de mama metastásico HER-2 negativo (HER-2 <2+ por inmunohistoquímica y/o FISH o CISH negativo) confirmado por el departamento de patología de la institución de inscripción
- Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
- Enfermedad medible por el método Response Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) (al menos una lesión medible)
Valores de laboratorio dentro de los rangos especificados dentro de 1 semana de la inscripción al estudio:
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
- Recuento de trombocitos ≥ 100 x 10^9/L
- Creatinina sérica ≤ 1,5 límite superior normal (LSN). Si la creatinina es 1,0 - 1,5 x LSN, el aclaramiento de creatinina se calculará según la fórmula CKD-EPI y se deben excluir los pacientes con aclaramiento de creatinina <60 ml/min.
- SGOT (AST), SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN, bilirrubina total ≤ ULN (los mismos límites también se refieren a pacientes con metástasis hepáticas)
- Se permite el tratamiento previo de enfermedades locorregionales, incluidos procedimientos quirúrgicos o radioterapia paliativa (dichos tratamientos deben haberse completado al menos 4 semanas antes de la inscripción)
- Cumplimiento del paciente en cuanto a visitas programadas, plan de tratamiento, pruebas de laboratorio y demás procedimientos del estudio.
- Se permite la inscripción de pacientes con metástasis cerebrales controladas (metástasis que han sido tratadas con radioterapia y se mantuvieron estables durante al menos 4 semanas después de completar el tratamiento con radiación)
Criterio de exclusión:
- Pacientes que han recibido más de una línea de quimioterapia por enfermedad localmente recurrente/metastásica
- Tratamiento simultáneo o planificado con inhibidores fuertes o inductores fuertes del citocromo P450 3A4/5 (es necesario un período de lavado de dos semanas para los pacientes que ya están en estos tratamientos)
- Pacientes con neuropatía CTC grado 2 o superior al inicio
- Diagnóstico de compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa
- Enfermedad grave o afección médica no controlada (incluida la diabetes mellitus no controlada)
- Pacientes con enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, infarto de miocardio) dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio
- Cualquier otra condición médica o psiquiátrica aguda o crónica significativa o hallazgo anormal de laboratorio que, a juicio del investigador, pueda resultar en peligro excesivo, en relación con la participación del paciente en el estudio.
- Trastornos psiquiátricos u otras condiciones que incapaciten al sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo
- Cualquier malignidad activa concurrente que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino
- Administración concomitante de otros tratamientos en investigación y/o agentes antineoplásicos
- Embarazo o lactancia. Las pacientes deben ser estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas o deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de estudio. Para todos los pacientes en edad fértil se necesita una prueba de embarazo en suero u orina. La definición de métodos anticonceptivos eficaces se basará en la opinión del investigador.
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave (≥ grado 3) a medicamentos que contienen docetaxel o polisorbato 80
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cabazitaxel
Se administrará cabazitaxel (XRP6258) el día 1 de cada ciclo, cada 21 días, a una dosis de 25 mg/m² por vía i.v.
ruta en 1 hora.
El tratamiento puede continuarse hasta que el paciente retire el consentimiento, toxicidad intolerable o progresión documentada de la enfermedad.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR).
Periodo de tiempo: A un promedio de 24 meses por cada paciente
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A un promedio de 24 meses por cada paciente
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la respuesta.
Periodo de tiempo: Desde el momento en que se cumplen por primera vez los criterios de medición para la respuesta parcial o completa hasta la primera fecha de enfermedad progresiva documentada o muerte por cualquier causa sin documentación previa de progresión evaluada hasta 30 meses.
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Desde el momento en que se cumplen por primera vez los criterios de medición para la respuesta parcial o completa hasta la primera fecha de enfermedad progresiva documentada o muerte por cualquier causa sin documentación previa de progresión evaluada hasta 30 meses.
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Evaluación de la supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta la primera fecha de enfermedad progresiva (EP) documentada o muerte por cualquier causa sin documentación previa de progresión, evaluada hasta 30 meses.
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Desde el ingreso al estudio hasta la primera fecha de enfermedad progresiva (EP) documentada o muerte por cualquier causa sin documentación previa de progresión, evaluada hasta 30 meses.
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Evaluación de la supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Definido como el tiempo en meses desde el ingreso al estudio hasta el momento de la muerte, evaluado hasta 30 meses.
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Definido como el tiempo en meses desde el ingreso al estudio hasta el momento de la muerte, evaluado hasta 30 meses.
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Evaluación de la seguridad y tolerabilidad.
Periodo de tiempo: La evaluación de eventos adversos se realizará cada 21 días (por ciclo) durante el tratamiento evaluado hasta los 30 meses.
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Distribución de eventos adversos según grado de severidad.
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La evaluación de eventos adversos se realizará cada 21 días (por ciclo) durante el tratamiento evaluado hasta los 30 meses.
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Valor de biomarcadores pronósticos y/o predictivos medidos en muestras de tejido y sangre
Periodo de tiempo: Se recolectarán bloques tumorales y ADN sanguíneo al ingresar al estudio y plasma al ingresar al estudio, en la semana 3 y la semana 6 de tratamiento.
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Se evaluarán βΙ, βΙΙ, βΙΙΙ, βIVb, isotipos de βV-tubulina, HIF1α, proteínas asociadas a microtúbulos como Tau, MAP2, MAP4 y proteínas secuestradoras de microtúbulos como estatmina. Además, evaluación de p53, BCL2, BIM, γ-actina, LIMK2, TGFBI, Aurora-A, así como la expresión de la enzima CYP3A y transportadores de múltiples fármacos como la glicoproteína P. Los factores mencionados anteriormente se evaluarán mediante inmunohistoquímica a nivel de proteína y mediante PCR cuantitativa en tiempo real a nivel de ARN. Además, dada la importancia clínica de los efectos antiangiogénicos de la quimioterapia citotóxica, investigaremos el efecto del tratamiento sobre biomarcadores sustitutos de la angiogénesis, como VEGF-A, así como el efecto de la quimioterapia sobre la cinética de biomarcadores solubles mediante ELISA. Además, se explorarán polimorfismos genéticos en enzimas metabolizadoras de fármacos y transportadores de fármacos, como los genes CYP3A y ABCB1, en el ADN sanguíneo y se evaluará su asociación con la toxicidad y eficacia de cabazitaxel. |
Se recolectarán bloques tumorales y ADN sanguíneo al ingresar al estudio y plasma al ingresar al estudio, en la semana 3 y la semana 6 de tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Angelos Koutras, MD, Division of Oncology,Dept of Internal Medicine,University Hospital of Patras
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2012
Finalización primaria (Actual)
10 de julio de 2017
Finalización del estudio (Actual)
20 de julio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de septiembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de septiembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
26 de septiembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de agosto de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de julio de 2017
Última verificación
1 de julio de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HE 11B/11
- 2011-003625-97 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .