Studie kabazitaxelu u pacientek s metastatickým karcinomem prsu dříve léčených taxany

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas
• Pacientky ve věku 18 až 75 let
• Pacienti musí podstoupit chemoterapii 1. linie pro lokálně recidivující / metastatické onemocnění
• Předchozí léčba obsahující taxany (paklitaxel, docetaxel nebo nab-paclitaxel), buď pro pokročilé onemocnění nebo jako neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapie. V případě časného relapsu (relaps během neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapie nebo intervalu bez onemocnění kratším než 6 měsíců) bude neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapie považována za léčbu 1. linie
• Diagnóza HER-2 negativní (HER-2 <2+ imunohistochemicky a/nebo FISH nebo CISH negativní) metastatického adenokarcinomu prsu potvrzena patologickým oddělením zařazujícího pracoviště
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Onemocnění měřitelné metodou Response Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) (alespoň jedna měřitelná léze)

• Laboratorní hodnoty ve stanovených rozmezích do 1 týdne od zařazení do studie:

  1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  2. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
  3. Počet trombocytů ≥ 100 x 10^9/l
  4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 horní hranice normálu (ULN). Pokud je kreatinin 1,0 - 1,5 x ULN, clearance kreatininu se vypočítá podle vzorce CKD-EPI a pacienti s clearance kreatininu < 60 ml/min by měli být vyloučeni
  5. SGOT (AST), SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN, celkový bilirubin ≤ ULN (stejné limity platí i pro pacienty s jaterními metastázami)
• Předchozí léčba lokoregionálního onemocnění je povolena, včetně chirurgických zákroků nebo paliativní radioterapie (taková léčba musí být dokončena alespoň 4 týdny před zařazením)
• Soulad pacienta s plánovanými návštěvami, léčebným plánem, laboratorními testy a dalšími postupy studie.
• Zařazení pacientů s kontrolovanými mozkovými metastázami je povoleno (metastázy, které byly léčeny radioterapií a zůstaly stabilní po dobu nejméně 4 týdnů po dokončení radiační léčby)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili více než jednu řadu chemoterapie pro lokálně recidivující/metastatické onemocnění
• Souběžná nebo plánovaná léčba silnými inhibitory nebo silnými induktory cytochromu P450 3A4/5 (u pacientů, kteří již tuto léčbu podstupují, je nutná dvoutýdenní vymývací lhůta)
• Pacienti s neuropatií CTC stupně 2 nebo vyšší na začátku studie
• Diagnostika komprese míchy nebo karcinomatózní meningitidy
• Nekontrolované závažné onemocnění nebo zdravotní stav (včetně nekontrolovaného diabetes mellitus)
• Pacienti s klinicky významným srdečním onemocněním (např. městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu) do 6 měsíců od vstupu do studie
• Jakýkoli jiný významný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo abnormální laboratorní nález, který by podle názoru zkoušejícího mohl vést k nadměrnému nebezpečí, pokud jde o účast pacienta ve studii.
• Psychiatrické poruchy nebo jiné stavy, které způsobují, že subjekt není schopen splnit požadavky protokolu
• Jakákoli souběžná aktivní malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo in situ karcinom děložního čípku
• Současné podávání jiných zkoumaných léčebných postupů a/nebo antineoplastických látek
• Těhotenství nebo kojení. Pacientky by měly být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod během období studie. U všech pacientek ve fertilním věku je nutný těhotenský test v séru nebo moči. Definice účinných antikoncepčních metod bude vycházet z názoru zkoušejícího.
• Závažná hypersenzitivní reakce (≥3. stupně) v anamnéze na léky obsahující docetaxel nebo polysorbát 80