Изучение кабазитаксела у пациентов с метастатическим раком молочной железы, ранее получавших таксаны
31 июля 2017 г. обновлено: Hellenic Cooperative Oncology Group
Фаза II исследования кабазитаксела в качестве терапии 2-й линии у пациентов с HER-2-отрицательным метастатическим раком молочной железы, ранее получавших таксаны
Целью данного исследования является определение эффективности кабазитаксела при лечении метастатического рака молочной железы.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
84
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Athens, Греция, 11525
- Dept of Medical Oncology, 251 General Air Force Hospital
-
Athens, Греция, 11527
- 2nd Dept of Medical Oncology, General Hospital of Athens "Hippokratio"
-
Athens, Греция, 11528
- Oncology Section, Dept of Clinical Therapeutics, General Hospital of Athens "Alexandra"
-
Athens, Греция, 12462
- Division of Oncology, 2nd Dept of Internal Medicine, Propaedeutic, University Hospital "Attikon"
-
Athens, Греция, 14564
- 2nd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
-
Athens, Греция, 14564
- 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
-
Athens, Греция, 15123
- 3rd Dept of Medical Oncology, Hygeia Hospital
-
Athens, Греция, 18547
- 1st Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
-
Athens, Греция, 18547
- 2nd Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
-
Athens, Греция
- 2nd Dept of Medical Oncology, Agios Savvas Cancer Hospital
-
Chania, Греция, 73300
- Oncology Dept., General Hospital of Chania "Agios Georgios"
-
Heraklio, Греция, 71110
- Dept of Medical Oncology, University Hospital of Heraklion
-
Ioannina, Греция, 45110
- Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
-
Patra, Греция, 26335
- General Hospital of Patra "Agios Andreas"
-
Rio, Patras, Греция, 26504
- Division of Oncology, Dept of Internal Medicine, University Hospital of Patras
-
Thessaloniki, Греция, 56429
- Dept of Medical Oncology, Papageorgiou General Hospital
-
Thessaloniki, Греция, 57001
- Dept of Medical Oncology, Thermi Clinic S.A
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие
- Пациенты женского пола в возрасте от 18 до 75 лет
- Пациенты должны получать химиотерапию 1-й линии по поводу местно-рецидивного/метастатического заболевания.
- Предшествующее лечение таксансодержащими препаратами (паклитаксел, доцетаксел или наб-паклитаксел) либо по поводу распространенного заболевания, либо в качестве неоадъювантной/адъювантной химиотерапии. В случае раннего рецидива (рецидив во время неоадъювантной/адъювантной химиотерапии или безрецидивный период менее 6 месяцев) неоадъювантная/адъювантная химиотерапия будет рассматриваться как лечение 1-й линии.
- Диагноз HER-2-отрицательной (HER-2 <2+ с помощью иммуногистохимии и/или FISH или CISH-отрицательной) метастатической аденокарциномы молочной железы, подтвержденный патологоанатомическим отделением регистрирующего учреждения
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (PS) 0-1
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
- Поддающееся измерению заболевание с помощью метода Критериев ответа при солидных опухолях 1.1 (RECIST 1.1) (по крайней мере, одно поддающееся измерению поражение)
Лабораторные показатели в пределах указанных диапазонов в течение 1 недели после включения в исследование:
- Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
- Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН). Если креатинин 1,0–1,5 x ВГН, клиренс креатинина будет рассчитываться в соответствии с формулой CKD-EPI, и пациенты с клиренсом креатинина <60 мл/мин должны быть исключены.
- СГОТ (АСТ), СГПТ (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 х ВГН, общий билирубин ≤ ВГН (эти же пределы относятся и к пациентам с метастазами в печень)
- Предыдущее лечение местно-регионарного заболевания разрешено, включая хирургические процедуры или паллиативную лучевую терапию (такое лечение должно быть завершено не менее чем за 4 недели до включения в исследование)
- Соблюдение пациентом плановых посещений, плана лечения, лабораторных исследований и других процедур исследования.
- Допускается включение пациентов с контролируемыми метастазами в головной мозг (метастазы, которые лечились лучевой терапией и оставались стабильными в течение не менее 4 недель после завершения лучевой терапии).
Критерий исключения:
- Пациенты, получившие более одной линии химиотерапии по поводу местно-рецидивного/метастатического заболевания.
- Сопутствующее или запланированное лечение сильными ингибиторами или сильными индукторами цитохрома P450 3A4/5 (двухнедельный период вымывания необходим для пациентов, которые уже получают эти препараты)
- Пациенты с невропатией 2 степени по шкале CTC или выше на исходном уровне
- Диагностика компрессии спинного мозга или карциноматозного менингита
- Неконтролируемое тяжелое заболевание или заболевание (включая неконтролируемый сахарный диабет)
- Пациенты с клинически значимым заболеванием сердца (например, застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда) в течение 6 месяцев с момента включения в исследование
- Любое другое существенное острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение от нормы лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, могут создать чрезмерную опасность для участия пациента в исследовании.
- Психические расстройства или другие состояния, делающие субъекта неспособным выполнять требования протокола.
- Любое сопутствующее активное злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
- Одновременное применение других исследуемых препаратов и/или противоопухолевых средств
- Беременность или лактация. Пациенты должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе, либо они должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции в течение периода исследования. Для всех пациенток детородного возраста необходим тест на беременность в сыворотке или моче. Определение эффективных методов контрацепции будет основываться на мнении исследователя.
- Тяжелая реакция гиперчувствительности (≥3 степени) на доцетаксел или полисорбат 80, содержащие препараты в анамнезе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кабазитаксел
Кабазитаксел (XRP6258) будет вводиться в 1-й день каждого цикла каждые 21 день в дозе 25 мг/м² внутривенно.
маршрут за 1 час.
Лечение можно продолжать до отзыва согласия пациента, непереносимой токсичности или документально подтвержденного прогрессирования заболевания.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО).
Временное ограничение: В среднем через 24 месяца на каждого пациента
|
В среднем через 24 месяца на каждого пациента
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность ответа.
Временное ограничение: С момента первого достижения критериев измерения для частичного или полного ответа до первой даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины без предварительной документации прогрессирования оценивается до 30 месяцев.
|
С момента первого достижения критериев измерения для частичного или полного ответа до первой даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины без предварительной документации прогрессирования оценивается до 30 месяцев.
|
|
|
Оценка выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: С момента включения в исследование до первой даты документально подтвержденного прогрессирующего заболевания (PD) или смерти по любой причине без предварительной документации прогрессирования, оцениваемой до 30 месяцев.
|
С момента включения в исследование до первой даты документально подтвержденного прогрессирующего заболевания (PD) или смерти по любой причине без предварительной документации прогрессирования, оцениваемой до 30 месяцев.
|
|
|
Оценка общей выживаемости (ОВ)
Временное ограничение: Определяется как время в месяцах от начала исследования до момента смерти, оцененное до 30 месяцев.
|
Определяется как время в месяцах от начала исследования до момента смерти, оцененное до 30 месяцев.
|
|
|
Оценка безопасности и переносимости.
Временное ограничение: Оценка нежелательных явлений будет проводиться каждые 21 день (за цикл) в течение лечения, оцениваемого до 30 месяцев.
|
Распределение нежелательных явлений по степени тяжести.
|
Оценка нежелательных явлений будет проводиться каждые 21 день (за цикл) в течение лечения, оцениваемого до 30 месяцев.
|
|
Значение прогностических и/или прогнозирующих биомаркеров, измеренных в образцах тканей и крови
Временное ограничение: Опухолевые блоки и ДНК крови будут собираться при включении в исследование, а плазма при включении в исследование, на 3-й и 6-й неделе лечения.
|
Будут оцениваться βΙ, βΙΙ, βΙΙΙ, βIVb, изотипы βV-тубулина, HIF1α, белки, связанные с микротрубочками, такие как Tau, MAP2, MAP4, и белки, секвестрирующие микротрубочки, такие как статмин. Кроме того, оценивали p53, BCL2, BIM, γ-actin, LIMK2, TGFBI, Aurora-A, а также экспрессию фермента CYP3A и переносчиков нескольких лекарств, таких как P-гликопротеин. Вышеупомянутые факторы будут оцениваться с помощью иммуногистохимии на уровне белка и с помощью количественной ПЦР в реальном времени на уровне РНК. Кроме того, учитывая клиническую значимость антиангиогенных эффектов цитотоксической химиотерапии, мы будем исследовать влияние лечения на суррогатные биомаркеры ангиогенеза, такие как VEGF-A, а также влияние химиотерапии на кинетику растворимых биомаркеров с помощью ELISA. Кроме того, в ДНК крови будут исследованы генетические полиморфизмы ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, и транспортеров лекарственных средств, таких как гены CYP3A и ABCB1, и будет оценена их связь с токсичностью и эффективностью кабазитаксела. |
Опухолевые блоки и ДНК крови будут собираться при включении в исследование, а плазма при включении в исследование, на 3-й и 6-й неделе лечения.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Angelos Koutras, MD, Division of Oncology,Dept of Internal Medicine,University Hospital of Patras
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 июля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 июля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 сентября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 сентября 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 сентября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 августа 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 июля 2017 г.
Последняя проверка
1 июля 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HE 11B/11
- 2011-003625-97 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .