Studio di Cabazitaxel in pazienti con carcinoma mammario metastatico precedentemente trattato con taxani

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto
• Pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 75 anni
• I pazienti devono aver ricevuto chemioterapia di prima linea per malattia localmente ricorrente/metastatica
• Precedente trattamento contenente taxani (paclitaxel, docetaxel o nab-paclitaxel), per malattia avanzata o come chemioterapia neoadiuvante/adiuvante. In caso di recidiva precoce (recidiva durante chemioterapia neoadiuvante/adiuvante o intervallo libero da malattia inferiore a 6 mesi), la chemioterapia neoadiuvante/adiuvante sarà considerata come trattamento di prima linea
• Diagnosi di adenocarcinoma mammario metastatico HER-2 negativo (HER-2 <2+ mediante immunoistochimica e/o FISH o CISH negativo) confermato dal dipartimento di patologia dell'istituto di arruolamento
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0-1
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Malattia misurabile secondo il metodo Response Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) (almeno una lesione misurabile)

• Valori di laboratorio entro gli intervalli specificati entro 1 settimana dall'iscrizione allo studio:

  1. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  2. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
  3. Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
  4. Creatinina sierica ≤ 1,5 limite superiore della norma (ULN). Se la creatinina è 1,0 - 1,5 x ULN, la clearance della creatinina sarà calcolata secondo la formula CKD-EPI e i pazienti con clearance della creatinina <60 mL/min devono essere esclusi
  5. SGOT (AST), SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN, bilirubina totale ≤ ULN (gli stessi limiti si riferiscono anche a pazienti con metastasi epatiche)
• È consentito il trattamento precedente per la malattia loco-regionale, comprese le procedure chirurgiche o la radioterapia palliativa (tali trattamenti devono essere stati completati almeno 4 settimane prima dell'arruolamento)
• Conformità del paziente in merito a visite programmate, piano di trattamento, test di laboratorio e altre procedure dello studio.
• È consentito l'arruolamento di pazienti con metastasi cerebrali controllate (metastasi che sono state trattate con radioterapia e sono rimaste stabili per almeno 4 settimane dopo il completamento del trattamento radiante)

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto più di una linea di chemioterapia per malattia localmente ricorrente/metastatica
• Trattamento concomitante o programmato con forti inibitori o forti induttori del citocromo P450 3A4/5 (è necessario un periodo di sospensione di due settimane per i pazienti che sono già in trattamento)
• Pazienti con neuropatia di grado CTC 2 o superiore al basale
• Diagnosi di compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa
• Malattia grave non controllata o condizione medica (incluso diabete mellito non controllato)
• Pazienti con malattia cardiaca clinicamente significativa (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, infarto del miocardio) entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
• Qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica acuta o cronica significativa o risultato di laboratorio anomalo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe comportare un pericolo eccessivo, per quanto riguarda la partecipazione del paziente allo studio.
• Disturbi psichiatrici o altre condizioni che rendono il soggetto incapace di ottemperare ai requisiti del protocollo
• Qualsiasi tumore maligno attivo concomitante diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ della cervice
• Somministrazione concomitante di altri trattamenti sperimentali e/o agenti antineoplastici
• Gravidanza o allattamento. Le pazienti devono essere chirurgicamente sterili o in post-menopausa o devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante il periodo di studio. Per tutte le pazienti in età fertile è necessario un test di gravidanza su siero o urina. La definizione di metodi contraccettivi efficaci si baserà sull'opinione dello sperimentatore.
• Storia di grave reazione di ipersensibilità (≥grado 3) a farmaci contenenti docetaxel o polisorbato 80