Un estudio de RO4602522 en pacientes con enfermedad de Alzheimer y en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

General:

• Adultos entre 50-80 años de edad. Las mujeres deben estar en edad fértil o, si lo están, deben usar una forma aceptable de anticoncepción.
• Índice de masa corporal (IMC) 18,0-32,0 kg/m2 inclusive

Voluntarios saludables:

• Sano, sin hallazgos clínicamente relevantes en el examen físico en la selección y el día -1
• Sin sospecha de deterioro cognitivo/demencia temprana a partir de la batería neuropsicológica según lo juzgado por el investigador
• Capaz de participar y dispuesto a dar su consentimiento informado, y cumplir con las restricciones del estudio.

Pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA):

• Probable enfermedad de Alzheimer, según el Instituto Nacional de Neurología y Comunicación
• Trastornos y accidentes cerebrovasculares (NINCDS/ADRDA) y criterios del DSM-IV
• Tener un puntaje MMSE en la evaluación entre 17 y 26 inclusive
• Puntuación de la escala de isquemia de Hachinski modificada de </=4
• Una evaluación de neuroimagen del cerebro por resonancia magnética que respalda un diagnóstico de EA, sin evidencia de enfermedad focal para explicar la demencia o los criterios de exclusión de la resonancia magnética
• Los medicamentos que se toman para el tratamiento sintomático de la DA deben mantenerse en un régimen de dosificación estable durante al menos 1 mes antes del Día 1.
• Capaz de participar en todas las evaluaciones programadas
• El paciente tiene un cuidador apropiado o vivienda comunitaria con un cuidador capaz de acompañar al sujeto en todas las visitas al centro según lo juzgue el investigador.
• En opinión del investigador, el paciente y el cuidador cumplirán y tendrán una alta probabilidad de completar el estudio.
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado obtenido del paciente, firmado conjuntamente por los familiares más cercanos del paciente y el representante legalmente autorizado, según lo exige la legislación nacional para los pacientes que no pueden dar su consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

General:

• Cualquier enfermedad activa del sistema gastrointestinal (GI), el hígado o los riñones que podría resultar en una absorción alterada, una acumulación excesiva o un metabolismo o una excreción deficientes de los medicamentos, incluidos antecedentes de cirugía mayor del tracto GI superior o medio o enfermedad crónica significativa actual de el tracto GI
• Historial anormal clínicamente relevante, hallazgos físicos, ECG o valores de laboratorio en la evaluación de detección
• Antecedentes de cáncer en los últimos cinco años, excepto carcinoma basal local completamente tratado o carcinoma in situ de cuello uterino completamente tratado.
• Cualquier enfermedad importante que ocurra dentro de 1 mes antes del examen de detección o enfermedad febril dentro de los 5 días antes de la primera dosis
• Antecedentes de abuso de medicamentos psicotrópicos
• En riesgo de suicidio a juicio del investigador o teniendo un Sí a la pregunta número 4 o 5 de la sección de Ideación Suicida de la C-SSRS
• Administración de radiación ionizante o radioisótopo para investigación, prueba diagnóstica o terapia dentro de los 12 meses anteriores al presente estudio que excederían las exposiciones de dosis de radiación anuales locales para la participación en estudios de investigación (excepto para radiografías dentales, radiografías simples mínimas como radiografías de tórax y radiografías de tobillo) o sujetos que trabajan habitualmente con radiaciones ionizantes o material radiactivo.
• Participación en un estudio clínico con un fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección
• Prueba positiva de hepatitis B, hepatitis C o VIH en la prueba de detección
• Pérdida o donación de más de 450 ml de sangre en los 4 meses anteriores a la selección o donación de plasma dentro de los 14 días posteriores a la selección.
• Historial de abuso de drogas o evidencia de abuso de drogas en la prueba de orina realizada en la selección
• Abuso actual de alcohol o ingesta regular de más de 2 unidades de alcohol al día
• Consumo de café (o té) > 5 tazas al día o bebidas que contienen xantina >/1,5 litros/día

Voluntarios saludables:

• Antecedentes familiares de enfermedad de Alzheimer en familiares de 1º y 2º grado menores de 75 años.
• Evidencia o antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos clínicamente significativos.

Pacientes con EA:

• Cualquier condición neurológica o psiquiátrica no especificada en excepciones
• Terapia de inmunización previa para AD