En undersøgelse af RO4602522 hos patienter med Alzheimers sygdom og hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

Generel:

• Voksne mellem 50-80 år. Kvinderne skal være i den fødedygtige alder, eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de bruge en acceptabel form for prævention
• Body mass index (BMI) 18,0-32,0 kg/m2 inklusive

Sunde frivillige:

• Sund, uden klinisk relevant fund ved fysisk undersøgelse ved screening og dag -1
• Ingen mistanke om kognitiv svækkelse/tidlig demens fra neuropsykologisk batteri som vurderet af investigator
• Kunne deltage og villig til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesrestriktioner.

Patienter med Alzheimers sygdom (AD):

• Sandsynlig Alzheimers sygdom, baseret på National Institute of Neurological and Communicative
• Lidelser og slagtilfælde (NINCDS/ADRDA) og DSM-IV kriterier
• Har en MMSE-score ved screening mellem 17 og 26 inklusive
• Modificeret Hachinski Ischemi Scale-score på </=4
• En neuroimaging evaluering af hjernen ved hjælp af MR, som understøtter en diagnose af AD, uden tegn på fokal sygdom, der kan tage højde for demens eller MR udelukkelseskriterier
• Medicin, der tages til symptomatisk behandling af AD, skal holdes på et stabilt doseringsregime i mindst 1 måned før dag 1.
• Kunne deltage i alle planlagte evalueringer
• Patienten har en passende omsorgsperson eller lokalsamfundsbolig med omsorgsperson, der er i stand til at ledsage patienten ved alle besøg på centret, som vurderet af investigator.
• Efter investigatorens opfattelse vil patienten og pårørende være compliant og have stor sandsynlighed for at gennemføre undersøgelsen.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten, medunderskrevet af patientens nærmeste pårørende og juridisk autoriserede repræsentant, som krævet af national lovgivning for patienter, der ikke er i stand til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Generel:

• Enhver aktiv sygdom i det gastrointestinale (GI) system, lever eller nyrer, der kan resultere i ændret absorption, overdreven akkumulering eller nedsat stofskifte eller udskillelse af lægemidler, herunder en historie med større øvre eller midterste mave-tarm-kanaloperationer eller aktuel betydelig kronisk sygdom i GI-kanalen
• Klinisk relevant abnorm anamnese, fysiske fund, EKG eller laboratorieværdier ved screeningsvurderingen
• Anamnese med kræft inden for de seneste fem år, bortset fra fuldt behandlet lokalt basal carcinom eller fuldt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen
• Enhver større sygdom, der opstår inden for 1 måned før screeningsundersøgelsen eller febril sygdom inden for 5 dage før første dosis
• Historie om misbrug af psykotrop medicin
• Risiko for selvmord efter efterforskerens mening eller have et ja til spørgsmål nummer 4 eller 5 i afsnittet om selvmordstanker i C-SSRS
• Administration af ioniserende stråling eller radioisotop til forskning, diagnostisk test eller terapi inden for 12 måneder før denne undersøgelse, som ville overstige de lokale årlige eksponeringer for strålingsdosis for deltagelse i forskningsundersøgelser (bortset fra dental røntgen, minimale almindelige film såsom bryst og ankelrøntgenbilleder) eller personer, der regelmæssigt arbejder med ioniserende stråling eller radioaktivt materiale.
• Deltagelse i et klinisk studie med et forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før screening
• Positiv test for hepatitis B, hepatitis C eller HIV ved screening
• Tab eller donation af mere end 450 ml blod i de 4 måneder før screening eller donation af plasma inden for 14 dage efter screening.
• Anamnese med stofmisbrug eller tegn på stofmisbrug i urinprøve udført ved screening
• Aktuelt alkoholmisbrug eller regelmæssigt indtag af mere end 2 enheder alkohol dagligt
• Kaffe (eller te) forbrug > 5 kopper om dagen eller xanthinholdige drikkevarer >/1,5 liter/dag

Sunde frivillige:

• Familiehistorie med Alzheimers sygdom hos 1. og 2. grads slægtning under 75 år.
• Beviser eller historie om klinisk signifikante neurologiske eller psykiatriske lidelser.

AD-patienter:

• Enhver neurologisk eller psykiatrisk tilstand, der ikke er specificeret i undtagelser
• Tidligere immuniseringsterapi for AD