Eltrombopag para mejorar el injerto de plaquetas en pacientes adultos que se someten a un trasplante de sangre del cordón umbilical
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La recuperación de plaquetas se ve significativamente obstaculizada después del trasplante de sangre de cordón umbilical (UCB). La mediana de tiempo hasta el injerto de plaquetas (definido como el primero de 7 días consecutivos de un recuento de plaquetas sin apoyo de al menos 20 000/microlitro) en un gran estudio retrospectivo fue de más de 70 días y la incidencia acumulada de recuperación de plaquetas a los 6 meses fue del 50,5 %. En la población pediátrica con leucemia aguda, el tiempo medio hasta el injerto de plaquetas con trasplante de UCB fue de 59 días y la incidencia acumulada de recuperación de plaquetas a los 6 meses fue del 43 % al 73 %, según la disparidad del antígeno leucocitario humano (HLA) y la dosis de células. Recientemente, en una cohorte de pacientes adultos que recibieron acondicionamiento mieloablativo seguido de trasplante doble de UCB, la incidencia acumulada de recuperación de plaquetas (≥ 50 000/microlitro) a los 100 días fue del 53 %. En otra cohorte de pacientes a los que se les administró un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida seguido de un trasplante de UCB simple o doble, la mediana del tiempo hasta la recuperación de plaquetas (≥ 50 000/microlitro) y la incidencia acumulada de recuperación de plaquetas a los 6 meses fue de 49 días y 65 %, respectivamente. Por lo tanto, después de los trasplantes de UCB, los pacientes son dependientes de la transfusión de plaquetas durante períodos prolongados de tiempo, lo que genera muchos inconvenientes, como la exposición a los peligros de las transfusiones de sangre, una mayor incidencia de alorreactividad plaquetaria y períodos prolongados de diátesis hemorrágica y hospitalizaciones largas y costosas indeseables. .
Eltrombopag es un agonista del receptor de trombopoyetina que inicia la señalización del receptor de trombopoyetina y, por lo tanto, induce la proliferación y maduración de los megacariocitos. púrpura trombocitopénica.
Evaluaremos la seguridad y la eficacia del tratamiento con eltrombopag administrado poco después del trasplante de UCB. El estudio es un estudio abierto no comparativo. El resultado primario será la incidencia acumulada de injerto parcial de plaquetas (el primero de 7 días consecutivos de un recuento de plaquetas sin respaldo de al menos 20 000/microlitro) en el día 50 posterior al trasplante. Los objetivos secundarios son la seguridad, la tolerabilidad y otros resultados relacionados con el trasplante.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Jerusalem, Israel
- Reclutamiento
- Hadassah Hospital
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Contacto:
- Michael Shapira, MD
- Número de teléfono: 972-50-7874433
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Petach Tikva, Israel
- Reclutamiento
- Davidof Cancer Center, Beilinson hospital, Rabin medical center
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Investigador principal:
- Moshe Yeshurun, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente ≥ 18 años.
- Pacientes que reciben injertos alogénicos de sangre de cordón umbilical simples o dobles no manipulados.
- Indicaciones malignas y no malignas de trasplante.
- Regímenes de acondicionamiento mieloablativos y de intensidad reducida.
- Los pacientes deben cumplir con todos los demás criterios previos al trasplante del centro de trasplante, incluidas las pruebas aceptables de función cardíaca, hepática, renal y pulmonar (detección estándar para trasplante por PI y co-investigadores).
- Capaz de dar consentimiento informado por escrito para un ensayo clínico.
- Capaz de cumplir con el protocolo de estudio.
Criterio de exclusión:
Indicaciones de trasplante
- Pacientes con mielofibrosis primaria.
- Leucemia mieloide aguda M7 (clasificación franco-estadounidense-británica). Leucemia aguda secundaria a una neoplasia mieloproliferativa.
- Pacientes con leucemia aguda persistente (>5% de blastos en médula ósea) en el momento del trasplante.
- Pacientes con evento tromboembólico previo. Los pacientes con trombosis previa relacionada con el catéter serán elegibles si han transcurrido más de 3 meses.
- Hipersensibilidad a eltrombopag.
Anomalías de las enzimas hepáticas:
Niveles de alanina transaminasa (ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) o bilirrubina sérica > 1,5 LSN (a menos que se deba al síndrome de Gilbert o bilirrubina hemolítica).
- Embarazo: las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Una mujer en edad fértil se define como una mujer que no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos o sin esterilización quirúrgica previa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Eltrombopag
Eltrombopag se administrará por vía oral en una sola dosis diaria. A partir del día +1 después del trasplante de sangre de cordón, iniciar eltrombopag 100 mg/d. Si el punto final primario no se alcanza el día +14, entonces desde el día +15 - 150 mg/d. Si el criterio de valoración principal no se alcanza el día +28, a partir del día +29 - 200 mg/d. Si no se alcanza el criterio de valoración principal el día +42, a partir del día +43 en adelante, 300 mg/día (dosis máxima). Si no se tolera la dosis, volver a la última dosis tolerada. Eltrombopag se interrumpirá después de que el recuento de plaquetas supere los 50.000/microlitro durante 14 días consecutivos sin administración de plaquetas. En caso de disminución del recuento de plaquetas < 30.000/microlitro dentro de los 15 días posteriores a la suspensión de eltrombopag, se reanudará durante 4 semanas adicionales. Después de 4 semanas, volveremos a intentar retener el medicamento. |
A partir del día +1, iniciar eltrombopag 100 mg/d. Si no se alcanza el punto final primario el día +14, entonces desde el día +15 - 150 mg/d. Si el criterio de valoración principal no se alcanza el día +28, a partir del día +29 - 200 mg/d. Si no se alcanza el criterio de valoración principal el día +42, entonces a partir del día +43 en adelante: dosis máxima de 300 mg/día). Si no se tolera la dosis actual, volver a la última dosis tolerada. Eltrombopag se interrumpirá después de que el recuento de plaquetas supere los 50.000/microlitro durante 14 días consecutivos sin administración de plaquetas. En caso de disminución del recuento de plaquetas < 30.000/microlitro dentro de los 15 días posteriores a la suspensión de eltrombopag, se reanudará durante 4 semanas adicionales. Después de 4 semanas, volveremos a intentar suspender el fármaco (si se vuelve a alcanzar el umbral de recuento de plaquetas > 50.000/microlitro).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de injerto de plaquetas hasta 50 días después del trasplante, definida como el primero de 7 días consecutivos de un recuento de plaquetas sin respaldo de al menos 20 000/microlitro.
Periodo de tiempo: 50 días
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50 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta el injerto plaquetario parcial, definido como el primero de 7 días consecutivos de un recuento de plaquetas no compatible de al menos 20 000/microlitro.
Periodo de tiempo: 180 días
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180 días
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El tiempo hasta el injerto de plaquetas completo sostenido se define como el primero de 7 días consecutivos de un recuento de plaquetas no compatible de al menos 50 000/microlitro.
Periodo de tiempo: 180 días
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180 días
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Tasas completas de injerto de plaquetas hasta 50 días después del trasplante definidas como el primero de 7 días consecutivos de un recuento de plaquetas sin respaldo de al menos 50 000/microlitro.
Periodo de tiempo: 50 días
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50 días
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Tiempo hasta el injerto de neutrófilos definido como el primero de 3 días consecutivos para lograr un recuento absoluto de neutrófilos ≥ 500/microlitro.
Periodo de tiempo: 60 días
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60 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cualquier evento adverso grado 3/4
Periodo de tiempo: 12 meses
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Número de participantes con cualquier evento adverso de grado 3/4 como medida de seguridad y tolerabilidad.
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12 meses
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Eventos tromboembólicos
Periodo de tiempo: 12 meses
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Número de participantes con un evento tromboembólico como medida de seguridad.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 7114
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