Eltrombopag w celu zwiększenia wszczepienia płytek krwi u dorosłych pacjentów poddawanych przeszczepowi krwi pępowinowej

Odzyskiwanie płytek krwi jest znacznie utrudnione po przeszczepie krwi pępowinowej (UCB). W dużym badaniu retrospektywnym mediana czasu do wszczepienia płytek krwi (zdefiniowana jako pierwszy z 7 kolejnych dni bez wspomagania liczby płytek krwi wynoszącej co najmniej 20 000/mikrolitr) wynosiła ponad 70 dni, a skumulowana częstość odzyskiwania płytek po 6 miesiącach wynosiła 50,5%. W populacji pediatrycznej z ostrą białaczką mediana czasu do wszczepienia płytek krwi po przeszczepie UCB wynosiła 59 dni, a skumulowana częstość odzyskiwania płytek krwi po 6 miesiącach wynosiła 43%-73%, w zależności od rozbieżności w zakresie antygenu ludzkich leukocytów (HLA) i dawki komórek. Ostatnio w kohorcie dorosłych pacjentów poddanych kondycjonowaniu mieloablacyjnemu, a następnie podwójnemu przeszczepowi UCB, skumulowana częstość odzyskiwania płytek krwi (≥ 50 000/mikrolitr) po 100 dniach wyniosła 53%. W innej kohorcie pacjentów otrzymujących schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności, a następnie pojedynczy lub podwójny przeszczep UCB, mediana czasu do regeneracji płytek (≥ 50 000/mikrolitr) i skumulowana częstość odzyskiwania płytek po 6 miesiącach wyniosły odpowiednio 49 dni i 65%. Tak więc po przeszczepie UCB pacjenci są przez dłuższy czas zależni od transfuzji płytek krwi, co powoduje wiele niedogodności, takich jak narażenie na ryzyko związane z transfuzją krwi, częstsze występowanie alloreaktywności płytek i wydłużone okresy skazy krwotocznej oraz niepożądane kosztowne i długie hospitalizacje .

Eltrombopag jest agonistą receptora trombopoetyny, który inicjuje przekazywanie sygnałów przez receptor trombopoetyny, indukując w ten sposób proliferację i dojrzewanie megakariocytów. Podawanie eltrombopagu zwiększa wytwarzanie płytek krwi u ochotników z prawidłową liczbą płytek krwi, pacjentów z trombocytopenią wtórną do zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C oraz u pacjentów z przewlekłymi chorobami układu odpornościowego plamica małopłytkowa.

Ocenimy bezpieczeństwo i skuteczność leczenia eltrombopagiem we wczesnym okresie po przeszczepieniu UCB. Badanie jest otwartym badaniem nieporównawczym. Pierwszorzędowym wynikiem będzie skumulowana częstość występowania częściowego wszczepienia płytek krwi (pierwszy z 7 kolejnych dni, w którym liczba płytek krwi bez podtrzymania wynosi co najmniej 20 000/mikrolitr) w 50. dniu po przeszczepie. Cele drugorzędne to bezpieczeństwo, tolerancja i inne wyniki związane z transplantacją.