Eltrombopag para melhorar o enxerto de plaquetas em pacientes adultos submetidos a transplante de sangue de cordão umbilical
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A recuperação de plaquetas é significativamente prejudicada após o transplante de sangue do cordão umbilical (UCB). O tempo mediano para o enxerto de plaquetas (definido como o primeiro de 7 dias consecutivos de uma contagem de plaquetas não suportada de pelo menos 20.000/microlitro) em um grande estudo retrospectivo foi de mais de 70 dias e a incidência cumulativa de recuperação de plaquetas em 6 meses foi de 50,5%. Na população pediátrica com leucemia aguda, o tempo médio para enxerto de plaquetas com transplante de SCU foi de 59 dias e a incidência cumulativa de recuperação de plaquetas em 6 meses foi de 43% a 73%, dependendo da disparidade do antígeno leucocitário humano (HLA) e da dose celular. Recentemente, em uma coorte de pacientes adultos submetidos a condicionamento mieloablativo seguido de duplo transplante de SCU, a incidência cumulativa de recuperação plaquetária (≥ 50.000/microlitro) em 100 dias foi de 53%. Em outra coorte de pacientes que receberam regime de condicionamento de intensidade reduzida seguido de transplante de UCB simples ou duplo, o tempo médio para recuperação de plaquetas (≥ 50.000/microlitro) e a incidência cumulativa de recuperação de plaquetas em 6 meses foram de 49 dias e 65%, respectivamente. Assim, após transplantes de SCU, os pacientes são dependentes de transfusão de plaquetas por longos períodos de tempo, resultando em muitos inconvenientes, como exposição a riscos de transfusões de sangue, maior incidência de alo-reatividade plaquetária e longos períodos de diátese hemorrágica e hospitalizações indesejáveis, caras e longas .
O eltrombopag é um agonista do receptor de trombopoietina que inicia a sinalização do receptor de trombopoietina e, assim, induz a proliferação e maturação de megacariócitos. púrpura trombocitopênica.
Avaliaremos a segurança e a eficácia do tratamento com eltrombopag administrado logo após o transplante de SCU. O estudo é um estudo aberto não comparativo. O desfecho primário será a incidência cumulativa de enxerto parcial de plaquetas (primeiro de 7 dias consecutivos de uma contagem de plaquetas não suportada de pelo menos 20.000/microlitro) no dia 50 após o transplante. Os objetivos secundários são segurança, tolerabilidade e outros resultados relacionados ao transplante.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Jerusalem, Israel
- Recrutamento
- Hadassah Hospital
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Contato:
- Michael Shapira, MD
- Número de telefone: 972-50-7874433
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Petach Tikva, Israel
- Recrutamento
- Davidof Cancer Center, Beilinson hospital, Rabin medical center
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Investigador principal:
- Moshe Yeshurun, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente ≥ 18 anos.
- Pacientes recebendo enxertos alogênicos de sangue de cordão umbilical simples ou duplo não manipulados.
- Indicações malignas e não malignas para transplante.
- Regimes de condicionamento mieloablativo e de intensidade reduzida.
- Os pacientes devem atender a todos os outros critérios pré-transplante do centro de transplante, incluindo testes aceitáveis de função cardíaca, hepática, renal e pulmonar (triagem padrão para transplante por PI e co-investigadores).
- Capaz de dar consentimento informado por escrito para um ensaio clínico.
- Capaz de cumprir o protocolo do estudo.
Critério de exclusão:
Indicações para transplante
- Pacientes com mielofibrose primária.
- Leucemia mielóide aguda M7 (classificação franco-americana-britânica). Leucemia aguda secundária a neoplasia mieloproliferativa.
- Pacientes com leucemia aguda persistente (>5% de blastos de medula óssea) no momento do transplante.
- Pacientes com evento tromboembólico prévio. Os pacientes com trombose anterior relacionada ao cateter serão elegíveis se tiverem decorrido mais de 3 meses.
- Hipersensibilidade ao eltrombopag.
Anormalidades das enzimas hepáticas:
Níveis de alanina transaminase (ALT) > 3 vezes o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina sérica > 1,5 LSN (a menos que devido à síndrome de Gilbert ou bilirrubina hemolítica).
- Gravidez: As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Uma mulher com potencial para engravidar é definida como uma mulher que não entrou naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos ou sem esterilização cirúrgica anterior.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Eltrombopague
Eltrombopag será administrado por via oral em dose única diária. A partir do dia +1 após o transplante de sangue do cordão umbilical, iniciar eltrombopag 100 mg/dia. Se o ponto final primário não for atingido no dia +14, a partir do dia +15 - 150 mg/dia. Se o ponto final primário não for atingido no dia +28, a partir do dia +29 - 200 mg/d. Se o ponto final primário não for atingido no dia +42, a partir do dia +43 e em - 300 mg/d (dose máxima). Se a dose não for tolerada, retorne à última dose tolerada. Eltrombopag será descontinuado após a contagem de plaquetas exceder 50.000/microlitro por 14 dias consecutivos sem administração de plaquetas. Em caso de declínio da contagem de plaquetas < 30.000/microlitro dentro de 15 dias após a descontinuação do eltrombopag, ele será retomado por mais 4 semanas. Após 4 semanas, tentaremos novamente manter o medicamento. |
A partir do dia +1, iniciar eltrombopag 100 mg/dia. Se o ponto final primário não for atingido no dia +14, a partir do dia +15 - 150 mg/dia. Se o ponto final primário não for atingido no dia +28, a partir do dia +29 - 200 mg/d. Se o ponto final primário não for atingido no dia +42, a partir do dia +43 e na dose máxima de 300 mg/d). Se a dose atual não for tolerada, retorne à última dose tolerada. Eltrombopag será descontinuado após a contagem de plaquetas exceder 50.000/microlitro por 14 dias consecutivos sem administração de plaquetas. Em caso de declínio da contagem de plaquetas < 30.000/microlitro dentro de 15 dias após a descontinuação do eltrombopag, ele será retomado por mais 4 semanas. Após 4 semanas, tentaremos novamente manter o medicamento (se o limite de contagem de plaquetas > 50.000/microlitro for atingido novamente).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de enxerto de plaquetas até 50 dias após o transplante, definida como o primeiro de 7 dias consecutivos de uma contagem de plaquetas não suportada de pelo menos 20.000/microlitro.
Prazo: 50 dias
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50 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Tempo até o enxerto parcial de plaquetas, definido como o primeiro de 7 dias consecutivos de uma contagem de plaquetas sem suporte de pelo menos 20.000/microlitro.
Prazo: 180 dias
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180 dias
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Tempo para enxerto de plaquetas completo sustentado definido como o primeiro de 7 dias consecutivos de uma contagem de plaquetas não suportada de pelo menos 50.000/microlitro.
Prazo: 180 dias
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180 dias
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Taxas completas de enxerto de plaquetas até 50 dias após o transplante, definidas como o primeiro de 7 dias consecutivos de uma contagem de plaquetas não suportada de pelo menos 50.000/microlitro.
Prazo: 50 dias
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50 dias
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Tempo para enxerto de neutrófilos definido como o primeiro de 3 dias consecutivos para atingir uma contagem absoluta de neutrófilos ≥ 500/microlitro.
Prazo: 60 dias
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60 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Qualquer evento adverso de grau 3/4
Prazo: 12 meses
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Número de participantes com qualquer evento adverso de grau 3/4 como medida de segurança e tolerabilidade.
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12 meses
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Eventos tromboembólicos
Prazo: 12 meses
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Número de participantes com evento tromboembólico como medida de segurança.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 7114
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