Un estudio para investigar el efecto de la administración de ceftazidima-avibactam (CAZ-AVI) y ceftarolina fosamil-avibactam (CXL) en la flora intestinal de voluntarios sanos
Un estudio de fase 1, abierto, de múltiples dosis y de un solo centro para investigar el efecto de la administración de CAZ-AVI y CXL en la flora intestinal de voluntarios sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Stockholm, Suecia
- Research Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entrega de un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
Voluntarios masculinos y femeninos sanos de 18 a 45 años (inclusive) con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.
Mujeres: las voluntarias sanas están autorizadas a participar en este estudio si se cumplen los dos criterios siguientes:
- Una prueba de embarazo en suero negativa TANTO en la selección COMO en el momento de la admisión al centro de estudio.
- Acepta no intentar un embarazo mientras recibe el producto en investigación y durante un período de 7 días después de la última administración del producto en investigación, y acepta usar métodos anticonceptivos aceptables (de acuerdo con las instrucciones) antes, durante y durante los 7 días posteriores a la última administración del producto en investigación. administración de productos.
- Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 30 kg/m2.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
- Cualquier anormalidad clínicamente significativa en los resultados del examen físico, ECG, química clínica, hematología, coagulación o análisis de orina, a juicio del investigador.
- Voluntarias sanas embarazadas o lactantes.
- Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al voluntario sano debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del voluntario sano para participar en el estudio.
- Antecedentes conocidos de infección por Clostridium difficile en los últimos 3 meses.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: CAZ-AVI o CXL
Cohorte 1: CAZ-AVI (2000 mg de ceftazidima y 500 mg de avibactam) por infusión intravenosa administrada durante 2 horas, cada 8 horas Cohorte 2: CXL (600 mg de ceftarolina fosamilo y 600 mg de avibactam) |
Infusión IV
Otros nombres:
Infusión IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la flora intestinal de sujetos sanos tras la administración de ceftazidima-avibactam (CAZ-AVI) y ceftarolina fosamilo-avibactam (CXL).
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio (Día-1) en los Días 2, 5, 7, 10, 14 y 21
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El número y tipos de microorganismos en las heces.
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Cambio desde el inicio (Día-1) en los Días 2, 5, 7, 10, 14 y 21
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Detección hasta 12 días después del alta del sitio de estudio
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Evento adverso, ECG, evaluaciones de laboratorio de seguridad, exámenes físicos y signos vitales.
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Detección hasta 12 días después del alta del sitio de estudio
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Farmacocinética de CAZ-AVI en voluntarios sanos
Periodo de tiempo: Días 1, 2 y 5: antes de la dosis y 2 horas después de la dosis. Día 7: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,25, 2,5, 2,75, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis (Día 8)
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El día 7, se calcularán los siguientes parámetros farmacocinéticos cuando corresponda: Concentración plasmática máxima (Cmax), tiempo de Cmax (tmax), tiempo de la última concentración plasmática cuantificable (last), área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de dosificación (AUC(0-τ)), área bajo la concentración plasmática curva de tiempo desde cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUC(0-t)), semivida (t½), aclaramiento plasmático sistémico (CL), aclaramiento plasmático aparente (CL/F), volumen de distribución en estado estacionario (Vss), y volumen aparente de distribución (Vz/F). |
Días 1, 2 y 5: antes de la dosis y 2 horas después de la dosis. Día 7: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,25, 2,5, 2,75, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis (Día 8)
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Farmacocinética de CXL en voluntarios sanos
Periodo de tiempo: Días 1, 2 y 5: antes de la dosis y 1 hora después de la dosis. Día 7: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 5, 7, 8, 12 y 24 horas después de la dosis (Día 8)
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El día 7, se calcularán los siguientes parámetros farmacocinéticos cuando corresponda: Concentración plasmática máxima (Cmax), tiempo de Cmax (tmax), tiempo de la última concentración plasmática cuantificable (last), área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de dosificación (AUC(0-τ)), área bajo la concentración plasmática curva de tiempo desde cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUC(0-t)), semivida (t½), aclaramiento plasmático sistémico (CL), aclaramiento plasmático aparente (CL/F), volumen de distribución en estado estacionario (Vss), y volumen aparente de distribución (Vz/F). |
Días 1, 2 y 5: antes de la dosis y 1 hora después de la dosis. Día 7: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 5, 7, 8, 12 y 24 horas después de la dosis (Día 8)
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Medir las concentraciones plasmáticas y fecales de CAZ-AVI y CXL mediante técnicas de bioactividad.
Periodo de tiempo: Día -1, 2, 5, 7, 10, 14 y 21
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Se determinarán las concentraciones de CAZ-AVI y CXL en plasma y muestras fecales.
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Día -1, 2, 5, 7, 10, 14 y 21
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Describir la susceptibilidad in vitro de nuevas bacterias colonizadoras de la microflora intestinal a CAZ-AVI y CXL durante y después de la administración de CAZ-AVI y CXL.
Periodo de tiempo: Día -1, 2, 5, 7, 10, 14 y 21
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Se determinará la concentración inhibitoria mínima (MIC) para CAZ-AVI y CXL para nuevas bacterias colonizadoras de muestras fecales.
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Día -1, 2, 5, 7, 10, 14 y 21
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Paul Newell, MD, AstraZeneca R&D, Alderly Park, Mereside, SK 104TG, Macclesfield, Cheshire, United Kingdom
- Silla de estudio: Sandhia Ponnarambil, MD, AstraZeneca R&D Alderly Park, Parklands, SK 104TF, Macclesfield, Cheshire, United Kingdom
- Investigador principal: Georgios Panagiotidis, MD, Clinical Pharmacology Trial Unit, Karolinska University Hospital Huddinge, SE-141 86 Stockholm, Sweden
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- D4280C00023
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