Clorhidrato de topotecán o polímero basado en ciclodextrina-camptotecina CRLX101 en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas recurrente

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de pulmón de células pequeñas confirmado histológica o citológicamente

  • Todos los pacientes deben tener enfermedad en etapa extensa; Los pacientes en estadio extenso se definen como aquellos pacientes con adenopatía supraclavicular bilateral o contralateral o adenopatía hiliar contralateral o derrame pleural maligno o enfermedad metastásica extratorácica.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral, imágenes por resonancia magnética (IRM) o calibradores por examen clínico
• Los pacientes deben haber sido tratados con 1 régimen previo basado en platino (cisplatino o carboplatino); se permite la radiación torácica previa para la enfermedad en etapa limitada; los pacientes deben tener al menos 4 semanas desde la quimioterapia o radiación previa
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O
• Depuración de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Estudios de imagen basales realizados =< 28 días desde el registro del estudio
• Se desconocen los efectos de CRLX101 en el feto humano en desarrollo; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de CRLX101
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Pacientes que hayan sido tratados previamente con irinotecán o topotecán
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Pacientes con metástasis cerebrales no controladas; los pacientes con metástasis cerebrales tratadas deben tener un estado neurológico estable sin esteroides ni anticonvulsivos durante al menos 2 semanas y no deben presentar disfunción neurológica que pudiera confundir la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a CRLX101 o topotecan
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Neoplasia maligna previa o concurrente; excepciones: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado, cáncer de cuello uterino in situ o carcinoma lobulillar in situ en una mama; u otro cáncer que el paciente ha estado libre de enfermedad >= 5 años
• Mujeres embarazadas y mujeres que son capaces de reproducirse pero que no aceptarán usar métodos anticonceptivos adecuados antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con CRLX101 o topotecan, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con cualquiera de los agentes.
• Pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal que requieran tratamiento o pacientes con síndromes diarreicos crónicos o íleo paralítico