Topotecanhydrochlorid eller cyclodextrin-baseret polymer-Camptothecin CRLX101 til behandling af patienter med tilbagevendende småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet småcellet lungekræft

  • Alle patienter skal have omfattende stadiesygdom; patienter i ekstensivt stadium defineres som de patienter med bilateral eller kontralateral supraclavikulær adenopati eller kontralateral hilar adenopati eller malign pleural effusion eller ekstrathorax metastatisk sygdom
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller målemarkører ved klinisk undersøgelse
• Patienter skal have været behandlet med 1 tidligere platinbaseret (cisplatin eller carboplatin) regime; forudgående thoraxbestråling for sygdom i begrænset stadium er tilladt; patienter skal være mindst 4 uger siden forudgående kemoterapi eller stråling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Baseline billeddiagnostiske undersøgelser udført =< 28 dage efter undersøgelsesregistrering
• Virkningerne af CRLX101 på det udviklende menneskelige foster er ukendte; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​CRLX101-administrationen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger, før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med irinotecan eller topotecan
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med ukontrollerede hjernemetastaser; patienter med behandlede hjernemetastaser skal have stabil neurologisk status uden steroider og antikonvulsiva i mindst 2 uger og skal være uden neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som CRLX101 eller topotecan
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Tidligere eller samtidig malignitet; undtagelser: behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller lobulært karcinom in situ i det ene bryst; eller anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri >= 5 år
• Gravide kvinder og kvinder, der er i stand til at formere sig, men som ikke vil acceptere at bruge passende prævention før studiestart og i løbet af studiedeltagelsen; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med CRLX101 eller topotecan, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med begge midler.
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter
• Patienter med anamnese med inflammatorisk tarmsygdom, der kræver behandling eller patienter med kroniske diarrésyndromer eller paralytisk ileus