Topotekán-hidroklorid vagy ciklodextrin alapú polimer-kamptotecin CRLX101 visszatérő kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt kissejtes tüdőrákban kell lenniük

  • Minden betegnek kiterjedt stádiumú betegségben kell lennie; extenzív stádiumú betegek: azok a betegek, akik két- vagy ellenoldali supraclavicularis adenopathiában vagy kontralaterális hilaris adenopathiában vagy rosszindulatú pleurális folyadékgyülemben vagy extrathoracalis metasztatikus betegségben szenvednek.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövidebb tengely) legalább 20 mm-nél hagyományos technikákkal vagy >= 10 mm spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal, mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján
• A betegeket előzetesen 1 platina alapú (ciszplatin vagy karboplatin) kezeléssel kellett kezelni; korlátozott stádiumú betegség esetén előzetes mellkasi besugárzás megengedett; a betegeknek legalább 4 héttel el kell telniük az előző kemoterápia vagy sugárkezelés óta
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• A kreatinin normál intézményi határokon belül VAGY
• Kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Kiindulási képalkotó vizsgálatok elvégzése = < 28 nap a vizsgálat regisztrációjától
• A CRLX101 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; a fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a CRLX101 beadása után 4 hónappal.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek a vizsgálatba való belépés előtti 2 héten belül, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• Olyan betegek, akiket korábban irinotekánnal vagy topotekánnal kezeltek
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Nem kontrollált agyi metasztázisokkal rendelkező betegek; A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknek legalább 2 hétig stabil neurológiai státusszal kell rendelkezniük szteroidok és görcsoldók alkalmazása mellett, és nem kell olyan neurológiai diszfunkciótól mentesnek lenniük, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• A CRLX101-hez vagy a topotekánhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat; kivételek: kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, in situ méhnyakrák vagy lebenyes karcinóma in situ egy emlőben; vagy más olyan rák, amelynél a beteg több mint 5 éve betegségmentes
• Terhes nők és nők, akik képesek szaporodni, de nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; mivel az anya CRLX101-gyel vagy topotekánnal történő kezelése másodlagosan fennáll a nemkívánatos események kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát bármelyik szerrel kezelik.
• Humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív betegek
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében gyulladásos bélbetegség szerepel, amely kezelést igényel, vagy krónikus hasmenéses szindrómában vagy paralitikus ileusban szenvedő betegek