Гидрохлорид топотекана или полимер-камптотецин на основе циклодекстрина CRLX101 в лечении пациентов с рецидивирующим мелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого.

  • Все пациенты должны иметь обширную стадию заболевания; пациенты с обширной стадией определяются как пациенты с двусторонней или контралатеральной надключичной лимфаденопатией или контралатеральной внутригрудной лимфаденопатией, злокачественным плевральным выпотом или экстраторакальным метастатическим заболеванием.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) >= 20 мм с помощью обычных методов или как >= 10 мм при спиральной компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или штангенциркуле при клиническом осмотре
• Пациенты должны пройти 1 предшествующую схему на основе платины (цисплатин или карбоплатин); допускается предварительное облучение грудной клетки при ограниченной стадии заболевания; пациенты должны быть не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии или облучения
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ
• Клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Выполненные базовые визуализирующие исследования = < 28 дней с момента регистрации исследования
• Влияние CRLX101 на развивающийся плод человека неизвестно; женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения введения CRLX101.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты, ранее получавшие лечение иринотеканом или топотеканом
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Пациенты с неконтролируемыми метастазами в головной мозг; пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг должны иметь стабильный неврологический статус без стероидов и противосудорожных препаратов в течение как минимум 2 недель и не должны иметь неврологической дисфункции, которая могла бы затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу CRLX101 или топотекану.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Предыдущее или одновременное злокачественное новообразование; исключения: пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или лобулярная карцинома in situ в одной молочной железе; или другой вид рака, при котором пациент не болел >= 5 лет
• Беременные женщины и женщины, способные к репродукции, но которые не согласятся использовать адекватную контрацепцию до включения в исследование и на время участия в исследовании; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери CRLX101 или топотеканом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится любым из препаратов.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты
• Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, требующие терапии, или пациенты с синдромами хронической диареи или паралитической кишечной непроходимостью