Topotecan cloridrato o polimero a base di ciclodestrina-camptotecina CRLX101 nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule ricorrente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma polmonare a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente

  • Tutti i pazienti devono avere una malattia in stadio esteso; i pazienti in stadio esteso sono definiti come quei pazienti con adenopatia sopraclavicolare bilaterale o controlaterale o adenopatia ilare controlaterale o versamento pleurico maligno o malattia metastatica extratoracica
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con tomografia computerizzata a spirale (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o calibri mediante esame clinico
• I pazienti devono essere stati trattati con 1 precedente regime a base di platino (cisplatino o carboplatino); è consentita una precedente radioterapia toracica per malattia in stadio limitato; i pazienti devono essere trascorsi almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
• Clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Studi di imaging al basale eseguiti = < 28 giorni dalla registrazione dello studio
• Gli effetti di CRLX101 sul feto umano in via di sviluppo non sono noti; le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di CRLX101
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane dall'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Pazienti che sono stati precedentemente trattati con irinotecan o topotecan
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Pazienti con metastasi cerebrali incontrollate; i pazienti con metastasi cerebrali trattate devono avere uno stato neurologico stabile senza steroidi e anticonvulsivanti per almeno 2 settimane e devono essere privi di disfunzione neurologica che possa confondere la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a CRLX101 o topotecan
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata inclusi, ma non limitati a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Tumore maligno precedente o concomitante; eccezioni: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose trattato, carcinoma cervicale in situ o carcinoma lobulare in situ in una mammella; o altro cancro per il quale il paziente è libero da malattia >= 5 anni
• Donne incinte e donne in grado di riprodursi ma che non accetteranno di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con CRLX101 o topotecan, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con entrambi gli agenti
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti con storia di malattia infiammatoria intestinale che richiedono terapia o pazienti con sindromi da diarrea cronica o ileo paralitico