Topotekan hydrochlorid nebo polymer-kamptotecin CRLX101 na bázi cyklodextrinu při léčbě pacientů s recidivujícím malobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic

  • Všichni pacienti musí mít rozsáhlé stadium onemocnění; pacienti s rozsáhlým stádiem jsou definováni jako pacienti s bilaterální nebo kontralaterální supraklavikulární adenopatií nebo kontralaterální hilární adenopatií nebo maligním pleurálním výpotkem nebo extrathorakálním metastatickým onemocněním
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm se spirální počítačovou tomografií (CT), zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo posuvnými měřítky při klinickém vyšetření
• Pacienti musí být léčeni 1 předchozím režimem na bázi platiny (cisplatina nebo karboplatina); předchozí ozáření hrudníku u omezeného stadia onemocnění je povoleno; pacienti musí být alespoň 4 týdny od předchozí chemoterapie nebo ozařování
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST)(sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Provedené základní zobrazovací studie = < 28 dní registrace studie
• Účinky CRLX101 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání CRLX101
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni irinotekanem nebo topotekanem
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti s nekontrolovanými metastázami v mozku; pacienti s léčenými metastázami v mozku musí mít stabilní neurologický stav bez steroidů a antikonvulziv po dobu alespoň 2 týdnů a musí být bez neurologické dysfunkce, která by zkreslila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako CRLX101 nebo topotekan
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, nikoli však výhradně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Předchozí nebo souběžná malignita; výjimky: léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku nebo lobulární karcinom in situ v jednom prsu; nebo jinou rakovinu, u které byl pacient déle než 5 let bez onemocnění
• Těhotné ženy a ženy schopné reprodukce, které však nebudou souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundárních po léčbě matky CRLX101 nebo topotekanem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena některou z těchto látek
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev vyžadující léčbu nebo pacienti s chronickými průjmovými syndromy nebo paralytickým ileem