Topotecanhydrochlorid oder Cyclodextrin-basiertes Polymer-Camptothecin CRLX101 bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten kleinzelligen Lungenkrebs haben

  • Alle Patienten müssen ein fortgeschrittenes Krankheitsstadium haben; Patienten im ausgedehnten Stadium sind definiert als Patienten mit bilateraler oder kontralateraler supraklavikulärer Adenopathie oder kontralateraler Hilus-Adenopathie oder malignem Pleuraerguss oder extrathorakaler Metastasierung
• Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht-knotige Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) mit herkömmlichen Techniken oder als >= 20 mm genau gemessen werden kann >= 10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Messschieber durch klinische Untersuchung
• Die Patienten müssen zuvor mit einer platinbasierten Therapie (Cisplatin oder Carboplatin) behandelt worden sein. Eine vorherige Thoraxbestrahlung bei Erkrankungen im begrenzten Stadium ist zulässig. Bei den Patienten muss seit der vorherigen Chemotherapie oder Bestrahlung mindestens 4 Wochen vergangen sein
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Leukozyten >= 3.000/mcL
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL
• Thrombozyten >= 100.000/mcL
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
• Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Durchgeführte Baseline-Bildgebungsstudien =< 28 Tage nach Studienregistrierung
• Die Auswirkungen von CRLX101 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der CRLX101-Verabreichung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Patienten, die zuvor mit Irinotecan oder Topotecan behandelt wurden
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit unkontrollierten Hirnmetastasen; Patienten mit behandelten Hirnmetastasen müssen einen stabilen neurologischen Status ohne Steroide und Antikonvulsiva für mindestens 2 Wochen haben und dürfen keine neurologischen Funktionsstörungen aufweisen, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen würden
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie CRLX101 oder Topotecan zurückzuführen sind
• Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Frühere oder gleichzeitige Malignität; Ausnahmen: behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder lobuläres Karzinom in situ in einer Brust; oder andere Krebserkrankungen, bei denen der Patient seit >= 5 Jahren krankheitsfrei ist
• Schwangere und fortpflanzungsfähige Frauen, die vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme nicht einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen; Da nach der Behandlung der Mutter mit CRLX101 oder Topotecan ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit einem der beiden Wirkstoffe behandelt wird
• HIV-positive Patienten
• Patienten mit einer therapiebedürftigen entzündlichen Darmerkrankung in der Vorgeschichte oder Patienten mit chronischen Durchfallsyndromen oder paralytischem Ileus