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Evaluación de los efectos de la silimarina sobre la nefrotoxicidad inducida por cisplatino en el adenocarcinoma gastrointestinal superior

11 de mayo de 2015 actualizado por: Tehran University of Medical Sciences

Estudio de fase 2-3 de silimarina sobre la nefrotoxicidad inducida por cisplatino

El cisplatino es un agente quimioterapéutico potente que se ha utilizado ampliamente para tratar muchos tumores sólidos. la insuficiencia renal aguda, a pesar del manejo conservador de líquidos y electrolitos, fue un evento adverso informado con frecuencia y limitó el uso de cisplatino. La silimarina, un complejo de flavonolignanos aislado de Silybum marianum, tiene fuertes propiedades antioxidantes, hepatoprotectoras, anticancerígenas y, en modelos animales, nefroprotectoras. La proteína lipocalina asociada a la gelatinasa de neutrófilos (NGAL) es un biomarcador prometedor para detectar la lesión renal aguda debida al cisplatino. Los efectos inhibitorios del extracto de cardo mariano sobre el receptor del factor de crecimiento epidérmico, el factor de crecimiento endotelial vascular y el factor de crecimiento similar a la insulina, lo he demostrado en estudios in vitro anteriores. El objetivo del presente estudio, un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, investigar el efecto terapéutico de la silimarina sobre la nefrotoxicidad inducida por cisplatino y su impacto en la quimioterapia. Cincuenta y ocho pacientes con carcinomas del tracto gastrointestinal superior diagnosticados fueron aleatorizados para recibir silimarina (420 mg) o placebo más quimioterapia [cisplatino 50-60 mg/m2, 5-fluorouracilo mg/m2, docetaxel 60-80 mg/m2 cada 21 días] durante 63 días después de la inclusión. La creatinina sérica, el nitrógeno ureico en sangre (BUN) y los electrolitos séricos y urinarios se medirán diariamente durante la quimioterapia.

cambios en NGAL en orina, factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en suero y actividad de caspasa evaluada hasta 64 días.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este estudio buscará los posibles efectos protectores de la silimarina sobre la lesión renal en pacientes que reciben cisplatino.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • edad>18 años
  • diagnosticado
  • adenocarcinoma gastrointestinal superior medible
  • tragar problema
  • quisiera participar en el estudio
  • Tasa de filtración glomerular (TFG)>45 ml/min/1,73 m2

Criterio de exclusión:

  • enfermedad renal en etapa terminal
  • requiriendo diálisis
  • después del trasplante
  • recibiendo medios de contraste durante las últimas 72 horas
  • uso crónico de corticoides
  • uso crónico del inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA)
  • hipo e hipertiroidismo no tratados
  • fracción de eyección <60%
  • infección activa del tracto urinario
  • enfermedad hepática (aumento de cinco veces de enzimas hepáticas en asintomáticos o aumento de 3 veces en pacientes sintomáticos)
  • uso de otros agentes nefrotóxicos como aminoglucósido, anfotericina
  • estado de rendimiento de karnofsky <70

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
PLACEBO_COMPARADOR: Brazo de control
Placebo 420 mg diarios divididos en tres tomas durante 65 días como control junto con [cisplatino 50-60 mg/m2 + fluorouracilo 750 mg/m2 + docetaxel 60-80 mg/m2]
tabletas de placebo: 420 mg en 3 dosis divididas
Otros nombres:
  • Comprimido inerte idéntico para imitar a la silimarina (140 mg)
Todos los pacientes recibirán quimioterapia estándar: cisplatino 50-60 mg/m2 + fluorouracilo 750 mg/m2 + docetaxel 60-80 mg/m2
Otros nombres:
  • Cisplatino
  • Docetaxel
  • fluorouracilo
COMPARADOR_ACTIVO: Experimental: silimarina y quimioterapia
silimarina 420 mg diarios en tres dosis divididas durante 65 días junto con quimioterapia estándar [cisplatino 50-60 mg/m2 + fluorouracilo 750 mg/m2 + docetaxel 60-80 mg/m2 control
Todos los pacientes recibirán quimioterapia estándar: cisplatino 50-60 mg/m2 + fluorouracilo 750 mg/m2 + docetaxel 60-80 mg/m2
Otros nombres:
  • Cisplatino
  • Docetaxel
  • fluorouracilo
Silimarina 420 mg en 3 dosis divididas más quimioterapia estándar
Otros nombres:
  • Cardo de leche

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración en orina de LAGN
Periodo de tiempo: hasta 9 semanas
Todos los sujetos reciben silimarina en dosis de 420 mg o placebo en tres dosis durante 65 días consecutivos, se medirá la concentración de LAGN en orina.
hasta 9 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la concentración sérica de VEGF
Periodo de tiempo: hasta 9 semanas
Para evaluar la interacción entre la silimarina y la quimioterapia del cáncer, se medirá el factor de crecimiento endotelial vascular en suero.
hasta 9 semanas
Actividad tisular de la caspasa 3
Periodo de tiempo: hasta 9 semanas
Para evaluar la interacción entre la silimarina y la quimioterapia contra el cáncer, se medirá la actividad tisular de la caspasa 3.
hasta 9 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Simin Dashti-Khavidaki, Dr, Tehran University of Medical Sciences

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de septiembre de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de septiembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de enero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de abril de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

11 de abril de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

13 de mayo de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de mayo de 2015

Última verificación

1 de mayo de 2015

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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