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Avaliação dos efeitos da silimarina na nefrotoxicidade induzida pela cisplatina no adenocarcinoma gastrointestinal superior

11 de maio de 2015 atualizado por: Tehran University of Medical Sciences

Estudo de fase 2-3 de silimarina na nefrotoxicidade induzida por cisplatina

A cisplatina é um potente agente quimioterapêutico que tem sido amplamente utilizado para tratar muitos tumores sólidos. insuficiência renal aguda, apesar do manejo conservador de fluidos e eletrólitos, evento adverso frequentemente relatado e limitação do uso de cisplatina. A silimarina, um complexo de flavonolignano isolado de Silybum marianum, possui fortes propriedades antioxidantes, hepatoprotetoras, anticancerígenas e nefroprotetoras em modelos animais. A proteína lipocalina associada à gelatinase neutrofílica (NGAL) é um biomarcador promissor para detectar lesão renal aguda devido à cisplatina. Os efeitos inibitórios do extrato de cardo mariano no receptor do fator de crescimento epidérmico, fator de crescimento endotelial vascular e fator de crescimento semelhante à insulina-I foram demonstrados nos estudos in vitro anteriores. O objetivo do presente estudo, um ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado por placebo, investigar o efeito terapêutico da silimarina na nefrotoxicidade induzida pela cisplatina e seu impacto na quimioterapia. Cinquenta e oito pacientes com carcinomas do trato gastrointestinal superior diagnosticados randomizados para silimarina (420 mg) ou placebo mais quimioterapia [cisplatina 50-60 mg/m2, 5-fluorouracil mg/m2, docetaxel 60-80 mg/m2 a cada 21 dias] por 63 dias após a inclusão. creatinina sérica, nitrogênio ureico no sangue (BUN), eletrólito sérico e urinário serão medidos diariamente durante a quimioterapia.

alterações na urina NGAL, fator de crescimento endotelial vascular sérico (VEGF) e atividade de caspase avaliadas até 64 dias.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este estudo procurará possíveis efeitos protetores da silimarina na lesão renal em pacientes recebendo cisplatina.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • idade>18 anos
  • diagnosticado
  • adenocarcinoma gastrointestinal superior mensurável
  • problema de engolir
  • gostaria de participar do estudo
  • Taxa de filtração glomerular (TFG)>45ml/min/1,73m2

Critério de exclusão:

  • doença renal em estágio final
  • requerendo diálise
  • pós transplante
  • recebendo meio de contraste nas últimas 72 horas
  • uso crônico de corticoides
  • uso crônico de inibidor da enzima conversora de angiotensina (IECA)
  • hipo e hipertireoidismo não tratado
  • fração de ejeção <60%
  • infecção urinária ativa
  • doença hepática (aumento de cinco vezes da enzima hepática em assintomáticos ou aumento de 3 vezes em sintomáticos
  • uso de outros agentes nefrotóxicos como aminoglicosídeo, anfotericina
  • estado de desempenho de Karnofsky <70

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
PLACEBO_COMPARATOR: Braço de controle
Placebo 420 mg diariamente em três doses divididas por 65 dias como controle junto com [cisplatina 50-60 mg/m2 + fluoruracil 750 mg/m2 + docetaxel 60-80 mg/m2]
comprimidos de placebo: 420 mg em 3 doses divididas
Outros nomes:
  • Comprimido inerte idêntico para imitar a silimarina (140 mg)
Todos os pacientes receberão quimioterapia padrão: cisplatina 50-60mg/m2 + fluoruracil 750 mg/m2 + docetaxel 60-80 mg/m2
Outros nomes:
  • Cisplatina
  • Docetaxel
  • fluorouracil
ACTIVE_COMPARATOR: Experimental: Silimarina e quimioterapia
silimarina 420 mg diariamente em três doses fracionadas por 65 dias juntamente com quimioterapia padrão [cisplatina 50-60mg/m2 + fluorouracil 750 mg/m2 +docetaxel 60-80 mg/m2 controle
Todos os pacientes receberão quimioterapia padrão: cisplatina 50-60mg/m2 + fluoruracil 750 mg/m2 + docetaxel 60-80 mg/m2
Outros nomes:
  • Cisplatina
  • Docetaxel
  • fluorouracil
Silimarina 420 mg em 3 doses divididas mais quimioterapia padrão
Outros nomes:
  • Cardo mariano

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração de urina de NGAL
Prazo: até 9 semanas
Todos os indivíduos recebem silimarina na dose de 420 mg ou placebo em três doses por 65 dias consecutivos, a concentração de NGAL na urina será medida.
até 9 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações na concentração sérica de VEGF
Prazo: até 9 semanas
Para avaliar a interação entre a silimarina e a quimioterapia do câncer, o fator de crescimento vascular endotelial sérico será medido.
até 9 semanas
Atividade tecidual da caspase 3
Prazo: até 9 semanas
Para avaliar a interação entre a silimarina e a quimioterapia do câncer, a atividade tecidual da caspase 3 será medida.
até 9 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Simin Dashti-Khavidaki, Dr, Tehran University of Medical Sciences

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2013

Conclusão Primária (REAL)

1 de setembro de 2014

Conclusão do estudo (REAL)

1 de setembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de janeiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de abril de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

11 de abril de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

13 de maio de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de maio de 2015

Última verificação

1 de maio de 2015

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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