Estudio del efecto de GS-6615 en sujetos con LQT-3

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de entre 18 y 65 años (inclusive) en el momento de la selección
2. Genotipo LQT-3 documentado con una de las siguientes mutaciones: delta KPQ, R1623Q, N1325S, E1784K, S1787N, D1790G, G1631D, 1795insD, delF1617, R1644H, L409P, F2004L, I1768V, T1304M, A1330T6I3 o F15.
3. QTc > 480 ms en la derivación V5 en la selección
4. Peso de al menos 50 kg con índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m^2 (inclusive)
5. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y el registro

6. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos recomendados por el protocolo desde tres semanas antes de la dosis única del fármaco del estudio y durante 30 días después de la dosis única del fármaco del estudio.

   a. Las mujeres que utilizan anticonceptivos hormonales como uno de sus métodos anticonceptivos deben haber usado el mismo método durante al menos 3 meses antes de la dosificación del estudio.

7. Los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo recomendado por el protocolo durante las relaciones heterosexuales durante todo el período del estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. La abstinencia periódica y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
8. Los hombres deben abstenerse de donar esperma desde el día -2 hasta la finalización del estudio y continuar durante al menos 90 días a partir de la fecha de la última dosis del fármaco del estudio.
9. Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo y las instrucciones del personal de la clínica.
10. Dispuesto a evitar el consumo de toronja, jugo de toronja y naranjas de Sevilla dentro de las 2 semanas anteriores a la dosis única del fármaco del estudio hasta el alta de la clínica.
11. Disposición a evitar el consumo de nicotina (incluido el chicle de nicotina) y bebidas alcohólicas en las 2 semanas anteriores a la dosis única del fármaco del estudio hasta el alta de la clínica
12. Comprender y estar dispuesto a firmar el consentimiento informado

Criterio de exclusión:

1. En curso o antecedentes de cualquier condición médica o quirúrgica que, a juicio del investigador, podría poner en peligro la seguridad del individuo o interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio.
2. Antecedentes de meningitis o encefalitis, convulsiones, migrañas, temblores, espasmos mioclónicos, trastorno del sueño, ansiedad, síncope, lesiones en la cabeza o antecedentes familiares de convulsiones
3. Cualquier hallazgo electrocardiográfico (ECG) anormal (excepto QTc > 460 mseg) en la selección que el investigador considere clínicamente significativo
4. Cualquier valor de laboratorio anormal o hallazgo de examen físico en la selección o el registro que el investigador considere clínicamente significativo
5. Historial de serología positiva para VIH, o hepatitis B o C
6. Prueba de drogas en orina positiva para etanol, barbitúricos, cocaína, opiáceos o anfetaminas en la selección o el registro
7. Prueba de cotinina en orina positiva en el check-in
8. Tratamiento actual con fármacos que afectan al intervalo QT
9. Tratamiento actual con bloqueadores de los canales de sodio, por ejemplo, flecainida y mexiletina
10. Tratamiento actual con inhibidores o inductores fuertes o moderados del citocromo P450 (CYP)3A4 y 1A2
11. Tratamiento previo con ranolazina dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
12. Uso de medicamentos sistémicos recetados o medicamentos de venta libre (OTC), incluidos multivitamínicos y suplementos dietéticos y herbales dentro de las 2 semanas o 5 veces la vida media terminal del medicamento (lo que sea más largo) antes de la dosis única del estudio medicamento, y durante la duración del estudio
13. Uso de cualquier fármaco o dispositivo experimental o de investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosis única del fármaco del estudio o 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo
14. Hembras que están embarazadas o lactando
15. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los 12 meses anteriores a la dosificación inicial del fármaco del estudio
16. Trastornos psicosociales o adictivos que interferirían con la capacidad de dar consentimiento informado o podrían comprometer el cumplimiento del protocolo