Studio dell'effetto di GS-6615 in soggetti con LQT-3

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) al momento dello screening
2. Genotipo LQT-3 documentato con una delle seguenti mutazioni: delta KPQ, R1623Q, N1325S, E1784K, S1787N, D1790G, G1631D, 1795insD, delF1617, R1644H, L409P, F2004L, I1768V, T1304M, A1330T o F1596I3.
3. QTc > 480 msec nella derivazione V5 allo screening
4. Peso di almeno 50 kg con indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m^2 (inclusi)
5. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e al check-in

6. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi altamente efficaci raccomandati dal protocollo da tre settimane prima della singola dose del farmaco in studio e per 30 giorni dopo la singola dose del farmaco in studio

   UN. Le donne che utilizzano contraccettivi ormonali come uno dei loro metodi di controllo delle nascite devono aver utilizzato lo stesso metodo per almeno 3 mesi prima del dosaggio dello studio

7. I maschi devono accettare di utilizzare un metodo di contraccezione altamente efficace raccomandato dal protocollo durante i rapporti eterosessuali per tutto il periodo di studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. L'astinenza periodica e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
8. I maschi devono astenersi dalla donazione di sperma dal giorno -2 fino al completamento dello studio e continuare per almeno 90 giorni dalla data dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
9. Disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo e le indicazioni del personale della clinica
10. Disponibilità a evitare il consumo di pompelmo, succo di pompelmo e arance di Siviglia nelle 2 settimane precedenti la singola dose del farmaco in studio fino alla dimissione dalla clinica
11. Disponibilità a evitare il consumo di nicotina (compresa la gomma alla nicotina) e bevande alcoliche entro 2 settimane prima della singola dose del farmaco in studio fino alla dimissione dalla clinica
12. Capire e disposto a firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

1. In corso o storia di qualsiasi condizione medica o chirurgica che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza dell'individuo o interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco oggetto dello studio
2. Storia di meningite o encefalite, convulsioni, emicrania, tremori, spasmi mioclonici, disturbi del sonno, ansia, sincope, lesioni alla testa o storia familiare di convulsioni
3. Qualsiasi risultato elettrocardiografico (ECG) anormale (eccetto QTc> 460 msec) allo screening giudicato clinicamente significativo dallo sperimentatore
4. Qualsiasi valore di laboratorio anormale o risultato dell'esame fisico allo screening o al check-in che è giudicato dallo sperimentatore clinicamente significativo
5. Storia di test sierologico positivo per HIV o epatite B o C
6. Test antidroga sulle urine positivo per etanolo, barbiturici, cocaina, oppiacei o anfetamine allo screening o al check-in
7. Test cotinina urinario positivo al check-in
8. Trattamento in corso con farmaci che influenzano l'intervallo QT
9. Trattamento in corso con bloccanti dei canali del sodio, ad esempio flecainide e mexiletina
10. Trattamento in corso con inibitori o induttori forti o moderati del citocromo P450 (CYP) 3A4 e 1A2
11. Precedente trattamento con ranolazina entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
12. Uso di farmaci da prescrizione sistemici o farmaci da banco (OTC), inclusi multivitaminici e integratori dietetici ed erboristici entro 2 settimane o 5 volte l'emivita terminale del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della singola dose di studio farmaco e per la durata dello studio
13. Uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale o sperimentale entro 30 giorni prima della singola dose del farmaco in studio o 5 emivite del farmaco, qualunque sia il più lungo
14. Donne in gravidanza o in allattamento
15. Storia di abuso di droghe o alcol entro 12 mesi prima della somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio
16. Disturbi psicosociali o di dipendenza che interferirebbero con la capacità di dare il consenso informato o potrebbero compromettere il rispetto del protocollo