Studie av effekten av GS-6615 hos personer med LQT-3

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor mellan 18-65 år (inklusive) vid tidpunkten för screening
2. Dokumenterad LQT-3-genotyp med en av följande mutationer: delta KPQ, R1623Q, N1325S, E1784K, S1787N, D1790G, G1631D, 1795insD, delF1617, R1644H, L409P, F3104L, I.1304L, F3104L, I.1308L, I.1308L, I.1308L eller I.1308L
3. QTc > 480 ms i lead V5 vid screening
4. Vikt minst 50 kg med body mass index (BMI) mellan 18 och 30 kg/m^2 (inklusive)
5. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och incheckning

6. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda protokoll rekommenderade högeffektiva preventivmetoder från tre veckor före engångsdosen av studieläkemedlet och i 30 dagar efter engångsdosen av studieläkemedlet

   a. Kvinnor som använder hormonella preventivmedel som en av sina preventivmetoder måste ha använt samma metod i minst 3 månader innan studiedoseringen

7. Män måste gå med på att använda ett protokoll rekommenderat mycket effektiv preventivmetod under heterosexuellt samlag under hela studieperioden och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Periodisk avhållsamhet och abstinens är inte acceptabla preventivmedel
8. Hanar måste avstå från spermiedonation från dag -2 genom att avsluta studien och fortsätta i minst 90 dagar från datumet för den sista dosen av studieläkemedlet
9. Vill och kan följa kraven i protokollet och anvisningar från klinikpersonalen
10. Vill undvika konsumtion av grapefrukt, grapefruktjuice och Sevilla-apelsiner inom 2 veckor före engångsdosen av studieläkemedlet fram till utskrivning från kliniken
11. Villig att undvika konsumtion av nikotin (inklusive nikotingummi) och alkoholhaltiga drycker inom 2 veckor före engångsdosen av studieläkemedlet fram till utskrivning från kliniken
12. Förstå och villig att underteckna informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Pågående eller historia av något medicinskt eller kirurgiskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan äventyra individens säkerhet eller störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet
2. Historik av hjärnhinneinflammation eller hjärninflammation, anfall, migrän, skakningar, myokloniska ryck, sömnstörningar, ångest, synkope, huvudskador eller en familjehistoria av anfall
3. Alla onormala elektrokardiografiska (EKG) fynd (förutom QTc > 460 msek) vid screening som bedöms vara kliniskt signifikanta av utredaren
4. Alla onormala laboratorievärden eller fynd vid fysisk undersökning vid screening eller incheckning som av utredaren bedöms som kliniskt signifikant
5. Historik med positivt serologiskt test för HIV eller hepatit B eller C
6. Positivt urindrogtest för etanol, barbiturater, kokain, opiater eller amfetamin vid screening eller incheckning
7. Positivt urinkotinintest vid incheckning
8. Nuvarande behandling med läkemedel som påverkar QT-intervallet
9. Nuvarande behandling med natriumkanalblockerare, t.ex. flekainid och mexiletin
10. Nuvarande behandling med starka eller måttliga hämmare eller inducerare av cytokrom P450 (CYP)3A4 och 1A2
11. Tidigare behandling med ranolazin inom 7 dagar före studieläkemedlets administrering
12. Användning av systemiska receptbelagda läkemedel eller receptfria läkemedel, inklusive multivitaminer, och kosttillskott och örttillskott inom 2 veckor eller 5 gånger den terminala halveringstiden för läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före engångsdosen av studien läkemedel och under studiens varaktighet
13. Användning av något experimentellt eller experimentellt läkemedel eller apparat inom 30 dagar före engångsdosen av studieläkemedlet eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längst
14. Kvinnor som är gravida eller ammar
15. Historik om drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader före initial dosering av studieläkemedlet
16. Psykosociala eller beroendeframkallande störningar som skulle störa förmågan att ge informerat samtycke eller kan äventyra efterlevnaden av protokollet