Untersuchung der Wirkung von GS-6615 bei Probanden mit LQT-3

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings
2. Dokumentierter LQT-3-Genotyp mit einer der folgenden Mutationen: delta KPQ, R1623Q, N1325S, E1784K, S1787N, D1790G, G1631D, 1795insD, delF1617, R1644H, L409P, F2004L, I1768V, T1304M, A1339T6 oder F155
3. QTc > 480 ms in Ableitung V5 beim Screening
4. Gewicht von mindestens 50 kg mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m^2 (inklusive)
5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und beim Check-in einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben

6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, die im Protokoll empfohlenen hochwirksamen Verhütungsmethoden ab drei Wochen vor der Einzeldosis des Studienmedikaments und für 30 Tage nach der Einzeldosis des Studienmedikaments anzuwenden

   A. Frauen, die ein hormonelles Verhütungsmittel als eine ihrer Verhütungsmethoden verwenden, müssen die gleiche Methode mindestens 3 Monate vor der Studiendosierung angewendet haben

7. Männer müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine vom Protokoll empfohlene hochwirksame Verhütungsmethode während des heterosexuellen Geschlechtsverkehrs anzuwenden. Periodische Abstinenz und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung
8. Männer müssen von Tag -2 bis zum Abschluss der Studie und für mindestens 90 Tage ab dem Datum der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende verzichten
9. Bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls und die Anweisungen des Klinikpersonals zu erfüllen
10. Bereit, den Konsum von Grapefruit, Grapefruitsaft und Sevilla-Orangen innerhalb von 2 Wochen vor der Einzeldosis des Studienmedikaments bis zur Entlassung aus der Klinik zu vermeiden
11. Bereit, den Konsum von Nikotin (einschließlich Nikotinkaugummi) und alkoholischen Getränken innerhalb von 2 Wochen vor der Einzeldosis des Studienmedikaments bis zur Entlassung aus der Klinik zu vermeiden
12. Verstehen und bereit sein, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

1. Andauernde oder Vorgeschichte eines medizinischen oder chirurgischen Zustands, der nach Einschätzung des Ermittlers die Sicherheit der Person gefährden oder die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte
2. Vorgeschichte von Meningitis oder Enzephalitis, Krampfanfällen, Migräne, Zittern, myoklonischen Zuckungen, Schlafstörungen, Angstzuständen, Synkopen, Kopfverletzungen oder einer Familiengeschichte von Krampfanfällen
3. Alle anormalen elektrokardiographischen (EKG) Befunde (außer QTc > 460 ms) beim Screening, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt werden
4. Alle anormalen Laborwerte oder körperlichen Untersuchungsbefunde beim Screening oder Check-in, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt werden
5. Vorgeschichte eines positiven serologischen Tests auf HIV oder Hepatitis B oder C
6. Positiver Drogentest im Urin auf Ethanol, Barbiturate, Kokain, Opiate oder Amphetamine beim Screening oder Check-in
7. Positiver Cotinintest im Urin beim Check-in
8. Aktuelle Behandlung mit Medikamenten, die das QT-Intervall beeinflussen
9. Aktuelle Behandlung mit Natriumkanalblockern, z. B. Flecainid und Mexiletin
10. Aktuelle Behandlung mit starken oder mäßigen Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 (CYP)3A4 und 1A2
11. Vorherige Behandlung mit Ranolazin innerhalb von 7 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments
12. Verwendung von systemischen verschreibungspflichtigen Medikamenten oder rezeptfreien (OTC) Medikamenten, einschließlich Multivitaminen, und Nahrungsergänzungsmitteln und Kräuterergänzungsmitteln innerhalb von 2 Wochen oder dem Fünffachen der terminalen Halbwertszeit des Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor der Einzeldosis der Studie Medikament und für die Dauer der Studie
13. Verwendung eines experimentellen oder in der Erprobung befindlichen Medikaments oder Geräts innerhalb von 30 Tagen vor der Einzeldosis des Studienmedikaments oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
14. Schwangere oder stillende Frauen
15. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosierung des Studienmedikaments
16. Psychosoziale oder Suchterkrankungen, die die Fähigkeit zur Einverständniserklärung beeinträchtigen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten