Studie účinku GS-6615 u subjektů s LQT-3

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18-65 let (včetně) v době screeningu
2. Zdokumentovaný genotyp LQT-3 s jednou z následujících mutací: delta KPQ, R1623Q, N1325S, E1784K, S1787N, D1790G, G1631D, 1795insD, delF1617, R1644H, L4034P, T1634P, F203L nebo F2,T14P, F203L nebo F2,50
3. QTc > 480 ms ve svodu V5 při screeningu
4. Hmotnost alespoň 50 kg s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m^2 (včetně)
5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a kontrole

6. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním protokolem doporučených vysoce účinných metod antikoncepce tři týdny před jednorázovou dávkou studovaného léčiva a po dobu 30 dnů po jednorázové dávce studovaného léčiva

   A. Ženy, které užívají hormonální antikoncepci jako jednu ze svých antikoncepčních metod, musí používat stejnou metodu alespoň 3 měsíce před studiem dávkování

7. Muži musí souhlasit s používáním protokolem doporučené vysoce účinné metody antikoncepce během heterosexuálního styku po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Pravidelná abstinence a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
8. Muži se musí zdržet dárcovství spermií ode dne -2 až do dokončení studie a pokračovat po dobu alespoň 90 dnů od data poslední dávky studovaného léku
9. Ochota a schopnost dodržovat požadavky protokolu a pokynů personálu kliniky
10. Ochota vyhnout se konzumaci grapefruitu, grapefruitové šťávy a sevillských pomerančů během 2 týdnů před jednorázovou dávkou studovaného léku až do propuštění z kliniky
11. Ochota vyhnout se konzumaci nikotinu (včetně nikotinové žvýkačky) a alkoholických nápojů během 2 týdnů před jednorázovou dávkou studovaného léku až do propuštění z kliniky
12. Rozumím a ochoten podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Probíhající nebo anamnéza jakéhokoli zdravotního nebo chirurgického stavu, který by podle úsudku zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost jednotlivce nebo narušit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaného léku
2. Meningitida nebo encefalitida v anamnéze, záchvaty, migrény, třes, myoklonické záškuby, poruchy spánku, úzkost, synkopa, poranění hlavy nebo rodinná anamnéza záchvatů
3. Jakékoli abnormální elektrokardiografické (EKG) nálezy (kromě QTc > 460 ms) při screeningu, které zkoušející považuje za klinicky významné
4. Jakákoli abnormální laboratorní hodnota nebo nález fyzikálního vyšetření při screeningu nebo kontrole, které zkoušející posoudí jako klinicky významné
5. Anamnéza pozitivního sérologického testu na HIV nebo hepatitidu B nebo C
6. Pozitivní močový test na přítomnost etanolu, barbiturátů, kokainu, opiátů nebo amfetaminů při screeningu nebo kontrole
7. Pozitivní test kotininu v moči při check-inu
8. Současná léčba léky ovlivňujícími QT interval
9. Současná léčba blokátory sodíkových kanálů, např. flekainidem a mexiletínem
10. Současná léčba silnými nebo středně silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 (CYP)3A4 a 1A2
11. Předchozí léčba ranolazinem během 7 dnů před podáním studovaného léčiva
12. Použití systémových léků na předpis nebo volně prodejných (OTC) léků, včetně multivitaminů, a dietních a bylinných doplňků během 2 týdnů nebo 5násobku terminálního poločasu léku (podle toho, co je delší) před jednorázovou dávkou studie léku a po dobu trvání studie
13. Použití jakéhokoli experimentálního nebo zkoumaného léku nebo zařízení během 30 dnů před jednorázovou dávkou studovaného léku nebo 5 poločasů rozpadu léku, podle toho, co je delší
14. Ženy, které jsou březí nebo kojící
15. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před počáteční dávkou studovaného léku
16. Psychosociální nebo návykové poruchy, které by narušovaly schopnost dát informovaný souhlas nebo by mohly ohrozit dodržování protokolu