A GS-6615 hatásának vizsgálata az LQT-3-mal kezelt alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nők 18-65 év közötti (beleértve) a szűrés időpontjában
2. Dokumentált LQT-3 genotípus a következő mutációk egyikével: delta KPQ, R1623Q, N1325S, E1784K, S1787N, D1790G, G1631D, 1795insD, delF1617, R1644H, A3,16,1,3,5,1,9
3. QTc > 480 msec a V5 vezetékben a szűréskor
4. Legalább 50 kg testtömeg, 18 és 30 kg/m^2 közötti testtömeg-index (BMI) (beleértve)
5. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés és a bejelentkezéskor

6. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük, hogy a vizsgálati gyógyszer egyszeri adagja előtt három héttel és a vizsgálati gyógyszer egyszeri adagját követő 30 napon keresztül a protokoll által javasolt rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazzák.

   a. Azoknak a nőknek, akik hormonális fogamzásgátlót alkalmaznak fogamzásgátlási módszereik egyikeként, ugyanazt a módszert kell használniuk legalább 3 hónapig a vizsgálati adagolás előtt.

7. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a heteroszexuális érintkezés során a vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napon keresztül a protokoll által javasolt rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzák. Az időszakos absztinencia és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer
8. A hímeknek tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a -2. naptól a vizsgálat befejezéséig, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának dátumától számított legalább 90 napig folytatniuk kell.
9. Hajlandó és képes betartani a protokoll követelményeit és a klinika munkatársaitól kapott utasításokat
10. hajlandó elkerülni a grapefruit, a grapefruitlé és a sevillai narancs fogyasztását a vizsgálati gyógyszer egyszeri adagja előtt 2 héten belül a klinikáról való elbocsátásig
11. hajlandó elkerülni a nikotin (beleértve a nikotin gumit is) és az alkoholtartalmú italok fogyasztását a vizsgált gyógyszer egyszeri adagja előtt 2 héten belül a klinikáról való elbocsátásig
12. Megérti és hajlandó aláírni a tájékozott beleegyezést

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen folyamatban lévő vagy a kórelőzményben szereplő olyan orvosi vagy sebészeti állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint veszélyeztetheti az egyén biztonságát vagy megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
2. Az anamnézisben szereplő agyhártyagyulladás vagy agyvelőgyulladás, görcsrohamok, migrén, remegés, myoklonusos rándulások, alvászavar, szorongás, ájulás, fejsérülés vagy a családban előfordult görcsroham
3. Bármilyen kóros elektrokardiográfiás (EKG) lelet (kivéve QTc > 460 msec) a szűrés során, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítélt
4. Bármilyen kóros laboratóriumi érték vagy fizikális vizsgálati lelet a szűrés vagy a bejelentkezés során, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítél
5. Az anamnézisben pozitív szerológiai teszt HIV, hepatitis B vagy C kimutatására
6. Pozitív vizelet drogteszt etanolra, barbiturátokra, kokainra, opiátokra vagy amfetaminokra szűréskor vagy bejelentkezéskor
7. Pozitív vizelet kotinin teszt bejelentkezéskor
8. Jelenlegi kezelés a QT-intervallumot befolyásoló gyógyszerekkel
9. Jelenlegi kezelés nátriumcsatorna-blokkolókkal, pl. flekainiddal és mexiletinnel
10. Jelenlegi kezelés erős vagy mérsékelt citokróm P450 (CYP)3A4 és 1A2 inhibitorokkal vagy induktorokkal
11. Előzetes ranolazin kezelés a vizsgált gyógyszer beadása előtt 7 napon belül
12. Szisztémás vényköteles gyógyszerek vagy vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerek, beleértve a multivitaminokat, valamint étrend- és gyógynövény-kiegészítők alkalmazása a gyógyszer végső felezési idejének 2 héten belül vagy ötszöröse (amelyik hosszabb) a vizsgálat egyszeri adagja előtt gyógyszert, és a vizsgálat időtartamára
13. Bármilyen kísérleti vagy vizsgálati gyógyszer vagy eszköz használata a vizsgálati gyógyszer egyszeri adagját vagy a gyógyszer 5 felezési idejét megelőző 30 napon belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
14. Terhes vagy szoptató nőstények
15. Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében a vizsgált gyógyszer kezdeti adagolását megelőző 12 hónapon belül
16. Pszichoszociális vagy addiktív rendellenességek, amelyek akadályozzák a beleegyezés megadásának képességét, vagy veszélyeztethetik a protokollnak való megfelelést