Undersøgelse af effekten af ​​GS-6615 hos forsøgspersoner med LQT-3

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen 18-65 år (inklusive) på tidspunktet for screeningen
2. Dokumenteret LQT-3-genotype med en af ​​følgende mutationer: delta KPQ, R1623Q, N1325S, E1784K, S1787N, D1790G, G1631D, 1795insD, delF1617, R1644H, L409P, I.1304L, F11308L, I.1304L, I.1304L, I.1304L, I.1308L eller I.1308L
3. QTc > 480 msek i lead V5 ved screening
4. Vægt på mindst 50 kg med kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m^2 (inklusive)
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og check-in

6. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge protokol anbefalede højeffektive præventionsmetoder fra tre uger før den enkelte dosis af forsøgslægemidlet og i 30 dage efter den enkelte dosis af undersøgelseslægemidlet

   en. Kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler som en af ​​deres præventionsmetoder, skal have brugt den samme metode i mindst 3 måneder før undersøgelsesdosering

7. Mænd skal acceptere at bruge en protokol anbefalet, meget effektiv præventionsmetode under heteroseksuel samleje i hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Periodisk afholdenhed og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
8. Mænd skal afstå fra sæddonation fra dag -2 gennem færdiggørelse af undersøgelsen og fortsætter i mindst 90 dage fra datoen for sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
9. Villig og i stand til at overholde kravene i protokollen og anvisninger fra klinikpersonalet
10. Villig til at undgå indtagelse af grapefrugt, grapefrugtjuice og Sevilla-appelsiner inden for 2 uger før den enkelte dosis af undersøgelseslægemidlet indtil udskrivelse fra klinikken
11. Villig til at undgå indtagelse af nikotin (herunder nikotintyggegummi) og alkoholholdige drikkevarer inden for 2 uger før den enkelte dosis af undersøgelseslægemidlet indtil udskrivelse fra klinikken
12. Forstår og er villig til at underskrive informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Igangværende eller historie med enhver medicinsk eller kirurgisk tilstand, der efter investigatorens vurdering kan bringe individets sikkerhed i fare eller forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet
2. Anamnese med meningitis eller hjernebetændelse, anfald, migræne, rysten, myokloniske ryk, søvnforstyrrelser, angst, synkope, hovedskader eller en familiehistorie med anfald
3. Eventuelle unormale elektrokardiografiske (EKG) fund (undtagen QTc > 460 msek) ved screening vurderet til at være klinisk signifikant af investigator
4. Enhver unormal laboratorieværdi eller fysisk undersøgelse fundet ved screening eller check-in, som af investigator vurderes som klinisk signifikant
5. Anamnese med positiv serologisk test for HIV eller hepatitis B eller C
6. Positiv urinstoftest for ethanol, barbiturater, kokain, opiater eller amfetamin ved screening eller check-in
7. Positiv urin cotinin test ved check-in
8. Nuværende behandling med lægemidler, der påvirker QT-intervallet
9. Nuværende behandling med natriumkanalblokkere, f.eks. flecainid og mexiletin
10. Nuværende behandling med stærke eller moderate hæmmere eller inducere af cytochrom P450 (CYP)3A4 og 1A2
11. Forudgående behandling med ranolazin inden for 7 dage før studiets lægemiddeladministration
12. Anvendelse af systemisk receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin (OTC), inklusive multivitaminer, og kost- og urtetilskud inden for 2 uger eller 5 gange den terminale halveringstid af medicinen (alt efter hvad der er længst) før den enkelte dosis af undersøgelsen lægemiddel og i undersøgelsens varighed
13. Brug af ethvert eksperimentelt eller forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før den enkelte dosis af forsøgslægemidlet eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst
14. Kvinder, der er gravide eller ammende
15. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før indledende dosering af forsøgslægemidlet
16. Psykosociale eller vanedannende lidelser, der ville forstyrre evnen til at give informeret samtykke eller kunne kompromittere overholdelse af protokollen