Estudo do Efeito do GS-6615 em Indivíduos com LQT-3

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres com idade entre 18 e 65 anos (inclusive) no momento da triagem
2. Genótipo LQT-3 documentado com uma das seguintes mutações: delta KPQ, R1623Q, N1325S, E1784K, S1787N, D1790G, G1631D, 1795insD, delF1617, R1644H, L409P, F2004L, I1768V, T1304M, A13306 ou F159I3.
3. QTc > 480 ms na derivação V5 na triagem
4. Peso de pelo menos 50 kg com índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m^2 (inclusive)
5. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e no check-in

6. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em utilizar métodos contraceptivos altamente eficazes recomendados pelo protocolo três semanas antes da dose única do medicamento em estudo e por 30 dias após a dose única do medicamento em estudo

   a. As mulheres que utilizam contraceptivos hormonais como um de seus métodos de controle de natalidade devem ter usado o mesmo método por pelo menos 3 meses antes da dosagem do estudo

7. Os homens devem concordar em utilizar um método de contracepção altamente eficaz recomendado pelo protocolo durante a relação heterossexual durante todo o período do estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Abstinência e retirada periódicas não são métodos contraceptivos aceitáveis
8. Os machos devem abster-se de doar esperma desde o Dia -2 até a conclusão do estudo e continuar por pelo menos 90 dias a partir da data da última dose do medicamento do estudo
9. Disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo e as orientações da equipe clínica
10. Disposto a evitar o consumo de toranja, suco de toranja e laranjas Sevilha dentro de 2 semanas antes da dose única do medicamento do estudo até a alta da clínica
11. Disposto a evitar o consumo de nicotina (incluindo goma de nicotina) e bebidas alcoólicas dentro de 2 semanas antes da dose única do medicamento do estudo até a alta da clínica
12. Compreende e está disposto a assinar o consentimento informado

Critério de exclusão:

1. Contínuo ou histórico de qualquer condição médica ou cirúrgica que, no julgamento do Investigador, possa comprometer a segurança do indivíduo ou interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo
2. História de meningite ou encefalite, convulsões, enxaquecas, tremores, espasmos mioclônicos, distúrbio do sono, ansiedade, síncope, lesões na cabeça ou histórico familiar de convulsões
3. Quaisquer achados eletrocardiográficos (ECG) anormais (exceto QTc > 460 mseg) na triagem considerados clinicamente significativos pelo investigador
4. Qualquer valor laboratorial anormal ou achado de exame físico na triagem ou check-in que seja julgado pelo investigador como clinicamente significativo
5. História de sorologia positiva para HIV, ou hepatite B ou C
6. Teste positivo de drogas na urina para etanol, barbitúricos, cocaína, opiáceos ou anfetaminas na triagem ou check-in
7. Teste positivo de cotinina na urina no check-in
8. Tratamento atual com drogas que afetam o intervalo QT
9. Tratamento atual com bloqueadores dos canais de sódio, por exemplo, flecainida e mexiletina
10. Tratamento atual com inibidores ou indutores fortes ou moderados do citocromo P450 (CYP)3A4 e 1A2
11. Tratamento prévio com ranolazina dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo
12. Uso de medicamentos sistêmicos prescritos ou de venda livre (OTC), incluindo multivitaminas e suplementos dietéticos e fitoterápicos dentro de 2 semanas ou 5 vezes a meia-vida terminal do medicamento (o que for mais longo) antes da dose única do estudo droga, e para a duração do estudo
13. Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental ou experimental dentro de 30 dias antes da dose única do medicamento em estudo ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo
14. Mulheres grávidas ou lactantes
15. Histórico de abuso de drogas ou álcool nos 12 meses anteriores à dosagem inicial do medicamento em estudo
16. Distúrbios psicossociais ou aditivos que possam interferir na capacidade de dar consentimento informado ou comprometer o cumprimento do protocolo