Étude de l'effet du GS-6615 chez les sujets atteints de LQT-3

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans (inclus) au moment du dépistage
2. Génotype LQT-3 documenté avec l'une des mutations suivantes : delta KPQ, R1623Q, N1325S, E1784K, S1787N, D1790G, G1631D, 1795insD, delF1617, R1644H, L409P, F2004L, I1768V, T1304M, A1330T ou F153.
3. QTc > 480 msec en plomb V5 au dépistage
4. Poids d'au moins 50 kg avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m^2 (inclus)
5. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et de l'enregistrement

6. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces recommandées par le protocole à partir de trois semaines avant la dose unique du médicament à l'étude et pendant 30 jours après la dose unique du médicament à l'étude

   un. Les femmes qui utilisent un contraceptif hormonal comme l'une de leurs méthodes de contrôle des naissances doivent avoir utilisé la même méthode pendant au moins 3 mois avant le dosage de l'étude

7. Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace recommandée par le protocole pendant les rapports hétérosexuels tout au long de la période d'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. L'abstinence périodique et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
8. Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme du jour -2 jusqu'à la fin de l'étude et continuer pendant au moins 90 jours à compter de la date de la dernière dose du médicament à l'étude
9. Volonté et capable de se conformer aux exigences du protocole et aux directives du personnel de la clinique
10. - Disposé à éviter la consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse et d'oranges de Séville dans les 2 semaines précédant la dose unique du médicament à l'étude jusqu'à la sortie de la clinique
11. - Disposé à éviter la consommation de nicotine (y compris la gomme à la nicotine) et de boissons alcoolisées dans les 2 semaines précédant la dose unique de médicament à l'étude jusqu'à la sortie de la clinique
12. Comprendre et vouloir signer un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

1. En cours ou antécédents de toute condition médicale ou chirurgicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité de l'individu ou interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude
2. Antécédents de méningite ou d'encéphalite, de convulsions, de migraines, de tremblements, de secousses myocloniques, de troubles du sommeil, d'anxiété, de syncope, de traumatismes crâniens ou d'antécédents familiaux de convulsions
3. Tout résultat électrocardiographique (ECG) anormal (sauf QTc> 460 msec) lors du dépistage jugé cliniquement significatif par l'investigateur
4. Toute valeur de laboratoire anormale ou résultat d'examen physique lors du dépistage ou de l'enregistrement qui est jugé par l'investigateur comme cliniquement significatif
5. Antécédents de test sérologique positif pour le VIH ou l'hépatite B ou C
6. Test de dépistage urinaire positif pour l'éthanol, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés ou les amphétamines lors du dépistage ou de l'enregistrement
7. Test de cotinine urinaire positif à l'enregistrement
8. Traitement actuel avec des médicaments affectant l'intervalle QT
9. Traitement actuel avec des inhibiteurs des canaux sodiques, par exemple flécaïnide et mexilétine
10. Traitement actuel par des inhibiteurs ou inducteurs puissants ou modérés du cytochrome P450 (CYP)3A4 et 1A2
11. Traitement antérieur par la ranolazine dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
12. Utilisation de médicaments systémiques sur ordonnance ou de médicaments en vente libre (OTC), y compris des multivitamines et des suppléments alimentaires et à base de plantes dans les 2 semaines ou 5 fois la demi-vie terminale du médicament (selon la plus longue) avant la dose unique de l'étude médicament, et pour la durée de l'étude
13. Utilisation de tout médicament ou dispositif expérimental ou expérimental dans les 30 jours précédant la dose unique du médicament à l'étude ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue
14. Femelles gestantes ou allaitantes
15. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans les 12 mois précédant la dose initiale du médicament à l'étude
16. Troubles psychosociaux ou addictifs qui interféreraient avec la capacité à donner un consentement éclairé ou pourraient compromettre le respect du protocole