Studie van het effect van GS-6615 bij proefpersonen met LQT-3

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen tussen de 18 en 65 jaar (inclusief) op het moment van screening
2. Gedocumenteerd LQT-3-genotype met een van de volgende mutaties: delta KPQ, R1623Q, N1325S, E1784K, S1787N, D1790G, G1631D, 1795insD, delF1617, R1644H, L409P, F2004L, I1768V, T1304M, A1330T of F1596I.
3. QTc > 480 msec in afleiding V5 bij screening
4. Gewicht van minimaal 50 kg met body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m^2 (inclusief)
5. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening en het inchecken een negatieve serumzwangerschapstest hebben

6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van door het protocol aanbevolen zeer effectieve anticonceptiemethoden vanaf drie weken voorafgaand aan de enkelvoudige dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 30 dagen na de enkelvoudige dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

   A. Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken als een van hun anticonceptiemethoden, moeten dezelfde methode gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de studiedosering hebben gebruikt

7. Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een door het protocol aanbevolen zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens heteroseksuele omgang gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Periodieke onthouding en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
8. Mannen moeten afzien van spermadonatie vanaf dag -2 tot en met voltooiing van het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen vanaf de datum van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
9. Bereid en in staat om te voldoen aan de vereisten van het protocol en aanwijzingen van het kliniekpersoneel
10. Bereid om de consumptie van grapefruit, grapefruitsap en Sevilla-sinaasappelen te vermijden binnen 2 weken voorafgaand aan de enkelvoudige dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot ontslag uit de kliniek
11. Bereid om de consumptie van nicotine (inclusief nicotinekauwgom) en alcoholische dranken te vermijden binnen 2 weken voorafgaand aan de enkelvoudige dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot ontslag uit de kliniek
12. Begrijpen en bereid zijn geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

1. Aanhoudende of voorgeschiedenis van een medische of chirurgische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van het individu in gevaar kan brengen of de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren
2. Geschiedenis van meningitis of encefalitis, epileptische aanvallen, migraine, tremoren, myoclonische schokken, slaapstoornis, angst, syncope, hoofdletsel of een familiegeschiedenis van epileptische aanvallen
3. Alle abnormale elektrocardiografische (ECG) bevindingen (behalve QTc > 460 msec) bij screening die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld
4. Elke abnormale laboratoriumwaarde of bevinding bij lichamelijk onderzoek bij screening of check-in die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beoordeeld
5. Geschiedenis van positieve serologische test voor HIV of hepatitis B of C
6. Positieve drugstest in urine voor ethanol, barbituraten, cocaïne, opiaten of amfetaminen bij screening of inchecken
7. Positieve urine-cotininetest bij het inchecken
8. Huidige behandeling met geneesmiddelen die het QT-interval beïnvloeden
9. Huidige behandeling met natriumkanaalblokkers, bijv. Flecaïnide en mexiletine
10. Huidige behandeling met sterke of matige remmers of inductoren van cytochroom P450 (CYP)3A4 en 1A2
11. Voorafgaande behandeling met ranolazine binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
12. Gebruik van systemische voorgeschreven medicijnen of vrij verkrijgbare medicijnen (OTC), inclusief multivitaminen, en voedingssupplementen en kruidensupplementen binnen 2 weken of 5 keer de terminale halfwaardetijden van de medicatie (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de enkelvoudige dosis van het onderzoek geneesmiddel, en voor de duur van de studie
13. Gebruik van een experimenteel of experimenteel geneesmiddel of apparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de enkelvoudige dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke van de twee het langst is
14. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
15. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel
16. Psychosociale of verslavende stoornissen die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven zouden belemmeren of de naleving van het protocol in gevaar zouden kunnen brengen