Studie av effekten av GS-6615 hos forsøkspersoner med LQT-3

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner mellom 18-65 år (inklusive) på tidspunktet for screening
2. Dokumentert LQT-3-genotype med en av følgende mutasjoner: delta KPQ, R1623Q, N1325S, E1784K, S1787N, D1790G, G1631D, 1795insD, delF1617, R1644H, L409P, F11308L, F11308L, F11304, F11308L, F11308L, F11308L, I.1304L, I.3108L, I.3108L
3. QTc > 480 msek i bly V5 ved screening
4. Vekt på minst 50 kg med kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m^2 (inkludert)
5. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og innsjekking

6. Kvinner i fertil alder må godta å bruke protokollen anbefalte svært effektive prevensjonsmetoder fra tre uker før enkeltdosen av studiemedikamentet og i 30 dager etter enkeltdosen av studiemedikamentet

   en. Kvinner som bruker hormonell prevensjon som en av sine prevensjonsmetoder, må ha brukt samme metode i minst 3 måneder før studiedosering

7. Menn må godta å bruke en protokoll anbefalt svært effektiv prevensjonsmetode under heteroseksuell samleie gjennom hele studieperioden og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Periodisk avholdenhet og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
8. Menn må avstå fra sæddonasjon fra dag -2 gjennom fullføring av studien og fortsetter i minst 90 dager fra datoen for siste dose av studiemedikamentet
9. Villig og i stand til å etterkomme kravene i protokollen og anvisninger fra klinikkpersonalet
10. Villig til å unngå inntak av grapefrukt, grapefruktjuice og Sevilla-appelsiner innen 2 uker før enkeltdosen av studiemedikamentet frem til utskrivning fra klinikken
11. Villig til å unngå inntak av nikotin (inkludert nikotintyggegummi) og alkoholholdige drikkevarer innen 2 uker før enkeltdosen av studiemedikamentet frem til utskrivning fra klinikken
12. Forstår og villig til å signere informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Pågående eller historie med enhver medisinsk eller kirurgisk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan sette individets sikkerhet i fare eller forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet
2. Historie med meningitt eller hjernebetennelse, anfall, migrene, skjelvinger, myokloniske rykk, søvnforstyrrelser, angst, synkope, hodeskader eller en familiehistorie med anfall
3. Eventuelle unormale elektrokardiografiske (EKG) funn (unntatt QTc > 460 msek) ved screening vurdert til å være klinisk signifikant av etterforskeren
4. Eventuelle unormale laboratorieverdier eller fysisk undersøkelsesfunn ved screening eller innsjekking som vurderes av etterforskeren som klinisk signifikant
5. Anamnese med positiv serologisk test for HIV, eller hepatitt B eller C
6. Positiv urin narkotikatest for etanol, barbiturater, kokain, opiater eller amfetamin ved screening eller innsjekking
7. Positiv urin-kotinintest ved innsjekking
8. Nåværende behandling med legemidler som påvirker QT-intervallet
9. Nåværende behandling med natriumkanalblokkere, f.eks. flekainid og mexiletin
10. Nåværende behandling med sterke eller moderate hemmere eller induktorer av cytokrom P450 (CYP)3A4 og 1A2
11. Tidligere behandling med ranolazin innen 7 dager før studielegemiddeladministrasjon
12. Bruk av systemiske reseptbelagte medisiner eller reseptfrie (OTC) medisiner, inkludert multivitaminer, og kosttilskudd og urtetilskudd innen 2 uker eller 5 ganger den terminale halveringstiden for medisinen (avhengig av hva som er lengst) før enkeltdosen av studien medikament, og for varigheten av studien
13. Bruk av ethvert eksperimentelt eller undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 30 dager før enkeltdosen av studiemedikamentet eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst
14. Kvinner som er gravide eller ammende
15. Anamnese med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før førstegangsdosering av studiemedikamentet
16. Psykososiale eller vanedannende lidelser som ville forstyrre evnen til å gi informert samtykke eller kan kompromittere overholdelse av protokollen