Изучение эффекта GS-6615 у субъектов с LQT-3

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) на момент скрининга
2. Задокументирован генотип LQT-3 с одной из следующих мутаций: дельта KPQ, R1623Q, N1325S, E1784K, S1787N, D1790G, G1631D, 1795insD, delF1617, R1644H, L409P, F2004L, I1768V, T1304M, A1330T или F1.
3. QTc > 480 мс в отведении V5 при скрининге
4. Вес не менее 50 кг с индексом массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м^2 (включительно)
5. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и регистрации.

6. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать рекомендованные протоколом высокоэффективные методы контрацепции за три недели до однократной дозы исследуемого препарата и в течение 30 дней после однократной дозы исследуемого препарата.

   а. Женщины, которые используют гормональные контрацептивы в качестве одного из методов контроля над рождаемостью, должны использовать тот же метод в течение как минимум 3 месяцев до начала исследования.

7. Мужчины должны согласиться использовать рекомендованный протоколом высокоэффективный метод контрацепции во время гетеросексуальных контактов в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Периодическое воздержание и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
8. Мужчины должны воздерживаться от донорства спермы со дня -2 до завершения исследования и в течение не менее 90 дней с даты последней дозы исследуемого препарата.
9. Желание и возможность выполнять требования протокола и указания персонала клиники
10. Желание избегать употребления грейпфрутов, грейпфрутового сока и апельсинов Севильи в течение 2 недель до однократной дозы исследуемого препарата до выписки из клиники
11. Готовы избегать употребления никотина (включая никотиновую жевательную резинку) и алкогольных напитков в течение 2 недель до однократной дозы исследуемого препарата до выписки из клиники.
12. Понимаю и готов подписать информированное согласие

Критерий исключения:

1. Текущее или история любого медицинского или хирургического состояния, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность человека или помешать абсорбции, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата.
2. История менингита или энцефалита, судорог, мигрени, тремора, миоклонических судорог, расстройства сна, беспокойства, обморока, травм головы или семейной истории судорог
3. Любые аномальные результаты электрокардиографии (ЭКГ) (кроме QTc > 460 мс) при скрининге, признанные исследователем клинически значимыми.
4. Любые аномальные лабораторные показатели или результаты физического осмотра при скрининге или регистрации, которые расцениваются исследователем как клинически значимые.
5. Положительный серологический тест на ВИЧ или гепатит В или С в анамнезе.
6. Положительный анализ мочи на наркотики на этанол, барбитураты, кокаин, опиаты или амфетамины при скрининге или регистрации
7. Положительный тест на котинин в моче при регистрации
8. Текущее лечение препаратами, влияющими на интервал QT
9. Текущее лечение блокаторами натриевых каналов, например, флекаинидом и мексилетином.
10. Текущее лечение сильными или умеренными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A4 и 1A2
11. Предшествующее лечение ранолазином в течение 7 дней до введения исследуемого препарата
12. Использование системных рецептурных или безрецептурных (OTC) лекарств, включая поливитамины, диетические и травяные добавки в течение 2 недель или 5-кратного конечного периода полувыведения лекарства (в зависимости от того, что дольше) до однократной дозы исследования. препарата и на время исследования
13. Использование любого экспериментального или исследуемого лекарственного средства или устройства в течение 30 дней до однократной дозы исследуемого лекарственного средства или 5 периодов полувыведения лекарственного средства, в зависимости от того, что дольше.
14. Женщины, которые беременны или кормят грудью
15. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе в течение 12 месяцев до первоначального приема исследуемого препарата.
16. Психосоциальные или аддиктивные расстройства, которые могут помешать возможности дать информированное согласие или поставить под угрозу соблюдение протокола