Respuesta de la presión arterial al sodio en la dieta

Estudios previos han demostrado que los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) del gen del cotransportador de bicarbonato de sodio (SLC4A5) están asociados con la hipertensión. Probamos la hipótesis de que los SNP en SLC4A5 están asociados con la sensibilidad a la sal de la presión arterial en 185 personas de raza blanca que consumían una dieta constante isocalórica con un orden aleatorio de 7 días de baja ingesta de sodio (Na+) y 7 días de alta ingesta de Na+. La sensibilidad a la sal se definió como un aumento de ≥7 mm Hg en la presión arterial media durante una transición aleatoria entre una dieta baja y alta en Na+.

Se ensayaron un total de 35 polimorfismos en 17 genes candidatos, 25 de los cuales se probaron para asociación. Los análisis de asociación con la sensibilidad a la sal revelaron 3 variantes asociadas con la sensibilidad a la sal. De estos, 2 SNP en SLC4A5 (rs7571842 y rs10177833) demostraron resultados altamente significativos y tamaños de efectos grandes, usando regresión logística. Estos 2 SNP tenían valores de P de 1,0 × 10-4 y 3,1 × 10-4 con razones de probabilidad de 0,221 y 0,221 en modelos de regresión no ajustados, respectivamente, con el alelo G en ambos sitios otorgando protección. Estos SNP siguieron siendo significativos después de ajustar el índice de masa corporal y la edad (P = 8,9 × 10-5 y 2,6 × 10-4 y razones de probabilidad 0,210 y 0,286, respectivamente). Además, la asociación de estos SNP con la sensibilidad a la sal se replicó en una segunda población hipertensa. El metanálisis demostró asociaciones significativas de ambos SNP con la sensibilidad a la sal (rs7571842 [P = 1,2 × 10-5]; rs1017783 [P=1,1×10-4]).

En conclusión, las variantes de SLC4A5 están fuertemente asociadas con la sensibilidad a la sal de la presión arterial en 2 poblaciones blancas separadas.