Risposta della pressione sanguigna al sodio nella dieta

Precedenti studi hanno dimostrato che i polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) del gene co-trasportatore bicarbonato di sodio (SLC4A5) sono associati all'ipertensione. Abbiamo testato l'ipotesi che gli SNP in SLC4A5 siano associati alla sensibilità al sale della pressione sanguigna in 185 bianchi che consumavano una dieta isocalorica costante con un ordine randomizzato di 7 giorni di basso contenuto di sodio (Na+) e 7 giorni di alto apporto di Na+. La sensibilità al sale è stata definita come un aumento ≥7 mm Hg della pressione arteriosa media durante una transizione randomizzata tra una dieta a basso e ad alto contenuto di Na+.

Sono stati analizzati un totale di 35 polimorfismi in 17 geni candidati, 25 dei quali sono stati testati per l'associazione. Le analisi di associazione con la sensibilità al sale hanno rivelato 3 varianti associate alla sensibilità al sale. Di questi, 2 SNP in SLC4A5 (rs7571842 e rs10177833) hanno dimostrato risultati altamente significativi e grandi dimensioni degli effetti, utilizzando la regressione logistica. Questi 2 SNP avevano valori P di 1,0 × 10-4 e 3,1 × 10-4 con odds ratio di 0,221 e 0,221 in modelli di regressione non aggiustati, rispettivamente, con l'allele G in entrambi i siti che conferiva protezione. Questi SNP sono rimasti significativi dopo l'aggiustamento per l'indice di massa corporea e l'età (P = 8,9 × 10-5 e 2,6 × 10-4 e odds ratio 0,210 e 0,286, rispettivamente). Inoltre, l'associazione di questi SNP con la sensibilità al sale è stata replicata in una seconda popolazione ipertesa. La meta-analisi ha dimostrato associazioni significative di entrambi gli SNP con la sensibilità al sale (rs7571842 [P=1,2×10-5]; rs1017783 [P=1,1×10-4]).

In conclusione, le varianti SLC4A5 sono fortemente associate alla sensibilità al sale della pressione sanguigna in 2 popolazioni bianche separate.