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Terapia con vacunas de células dendríticas con maduración in situ en tumores cerebrales pediátricos

8 de marzo de 2017 actualizado por: Edward Ziga

Un estudio de fase I de la terapia con vacunas de células dendríticas con maduración in situ para tumores cerebrales pediátricos

La vacuna DC fabricada y madurada parcialmente utilizando nuestros procedimientos operativos estándar, desarrollada en colaboración con HGG Immuno Group, luego administrada a través de la piel tratada con imiquimod, será segura y factible en niños con tumores cerebrales refractarios. Esto dará como resultado una inmunidad antitumoral que prolongará la supervivencia de los sujetos tratados y los resultados serán consistentes con los resultados encontrados para los sujetos tratados por los investigadores del HGG Immuno Group. El tratamiento del estudio se correlacionará con la evidencia de laboratorio de la activación inmunológica. Los estudios correlativos también revelarán objetivos en el sistema inmunitario que pueden aprovecharse para mejorar la respuesta de los pacientes en ensayos posteriores.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 29 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad: ≥ 1 año y ≤ 29 años
  2. Recaída o progresión de cualquier tumor del sistema nervioso central diagnosticado inicialmente antes de los 21 años.
  3. Resección total o subtotal de la masa tumoral, confirmada por evaluación por el neurocirujano y por resonancia magnética posoperatoria dentro de las 72 horas posteriores a la cirugía. La evaluación posoperatoria debe demostrar un tumor residual menor o igual a 2 cm^3 según lo juzgado por el cirujano o en la resonancia magnética, el tumor solo debe mostrar un realce de contraste lineal en el borde de la cavidad de resección o un nódulo de menos de 2 cm^3.
  4. No haber recibido radioterapia y/o quimioterapia durante al menos 1 mes antes de administrar la primera vacuna DC.
  5. Sin tratamiento con corticosteroides o salicilatos durante al menos 1 semana antes de la primera vacunación.
  6. Esperanza de vida ≥ 3 meses
  7. Consentimiento por escrito del paciente o de los padres (si el paciente es < 18 años) en un formulario de consentimiento informado aprobado por la junta de revisión institucional (IRB) antes de cualquier evaluación específica del estudio. Se requiere el consentimiento de los niños según las pautas del IRB de la Universidad de Miami (UM). El sujeto debe ser capaz de comprender la naturaleza de la investigación, los riesgos y beneficios potenciales del estudio y poder proporcionar un consentimiento informado válido.
  8. Función adecuada de los órganos (a medir en el momento de la inscripción)

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥750/L
    • Linfocitos ≥ 500/L
    • Plaquetas ≥ 75.000/L
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    • aspartato aminotransferasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 X límite superior normal (LSN); si metástasis hepáticas, ≤ 5 X LSN
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN
    • Bilirrubina total ≤ 3 X LSN
    • Albúmina > 2 g/dL
  9. Los sujetos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado o abstinencia durante y hasta 4 semanas después de la finalización del tratamiento del estudio.
  10. Puntuación de Karnofsky ≥ 70 o estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.

Criterio de exclusión:

  1. El embarazo.
  2. Hembras lactantes.
  3. Cualquier participación concomitante en otros ensayos terapéuticos.
  4. Serología viral positiva para VIH (no se requiere prueba en ausencia de sospecha clínica).
  5. Inmunodeficiencia documentada o enfermedad autoinmune.
  6. Otras neoplasias malignas activas.
  7. Negarse a utilizar métodos anticonceptivos adecuados para pacientes fértiles (mujeres y hombres) durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
  8. Cualquier condición médica o psiquiátrica grave o no controlada que, a juicio del investigador, imposibilite la participación del paciente en el estudio.
  9. Aplicación de obleas de Gliadel en los 4 meses anteriores o un plan para colocar obleas de Gliadel en el momento de la resección para la adquisición del tumor para el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Vacuna DC + Lisado
  • Leucaféresis: Basal, posquirúrgica;
  • Vacuna de células dendríticas (vacuna DC): posleucaféresis, administrada por vía intradérmica una vez a la semana mediante inyección intradérmica, durante 4 semanas para un total de cuatro vacunas;
  • Lisado tumoral (Lysate): Terapia post-vacuna DC. Administrado por vía intradérmica durante las semanas 8, 12, 16 y 28;
  • Imiquimod: autoaplicado tópicamente por sujeto antes y después de las administraciones programadas de vacuna DC o lisado.
Post-leucaféresis. Los sujetos recibirán la vacuna DC administrada una vez por semana, mediante inyección intradérmica, durante 4 semanas para un total de cuatro vacunas, por protocolo de estudio.
Otros nombres:
  • Vacuna DC
Terapia de vacuna post-DC. Hasta 1,5 mg de lisado de tumor por dosis administrada mediante inyección intradérmica a intervalos definidos por el protocolo del estudio.
Otros nombres:
  • Lisado de células tumorales
  • Lisado de tumor
Los sujetos se autoaplicarán imiquimod por vía tópica en cada sitio de vacuna designado antes y después de las administraciones programadas de vacuna DC o lisado, según el protocolo del estudio.
Otros nombres:
  • Aldara
Línea de base, post-cirugía. Los sujetos se someterán a un procedimiento de leucaféresis durante la línea de base, después de la recuperación de la cirugía para recolectar células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de las que se obtendrán las células dendríticas, según el protocolo del estudio.
Otros nombres:
  • Féresis

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de toxicidad en los participantes del estudio que recibieron terapia de protocolo
Periodo de tiempo: Hasta 28 Semanas
Tasa de toxicidades limitantes del tratamiento (TLT) y/o eventos adversos en los participantes del estudio que recibieron la terapia del protocolo.
Hasta 28 Semanas
Tasa de viabilidad de la terapia de protocolo en los participantes del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 4 Semanas
Tasa de viabilidad de la terapia de protocolo en los participantes del estudio. La viabilidad se refiere a la viabilidad clínica, ya sea que el paciente pueda o no tener suficientes monocitos eliminados para fabricar células dendríticas.
Hasta 4 Semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de supervivencia prolongada o supervivencia libre de progresión prolongada en los participantes del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 24 Meses
Tasa de supervivencia prolongada o supervivencia libre de progresión prolongada en los participantes del estudio. La Supervivencia Global se define como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta la muerte. Para los pacientes sobrevivientes, el seguimiento será censurado en la fecha del último contacto. La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión documentada o muerte, lo que ocurra primero.
Hasta 24 Meses
Tasa de respuesta inmune medible en sujetos que reciben terapia de protocolo.
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Tasa de respuesta inmunitaria medible en sujetos que reciben terapia de protocolo demostrada por niveles de medición de células supresoras derivadas de mieloides antes y después del tratamiento.
Hasta 24 meses
Comparación de parámetros clínicos de los participantes del estudio versus resultados asociados para pacientes en otros estudios de DC/Imiquimod.
Periodo de tiempo: Hasta 24 Meses
Una comparación de si los parámetros clínicos asociados con los resultados descritos para pacientes en otros protocolos de DC/Imiquimod se mantienen para los sujetos tratados en este estudio.
Hasta 24 Meses
Estimación de la proporción de sujetos con tumores de Brian pediátricos recurrentes que pueden completar el tratamiento con vacuna DC y el tratamiento con vacuna DC + lisado.
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Estimación de la proporción de sujetos con tumores cerebrales pediátricos recurrentes que pueden recibir todas las administraciones de DC y la proporción que pueden recibir todas las administraciones de DC y Lysate.
Hasta 24 meses
Identificación de parámetros asociados con una menor actividad de la vacuna en los participantes del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 24 Meses
Identificación de parámetros asociados con una actividad más pobre de la vacuna DC en los participantes del estudio para desarrollar terapias para aumentar la terapia con vacunas.
Hasta 24 Meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Edward Ziga, MD, University of Miami

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de septiembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

24 de octubre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

26 de enero de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de julio de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de julio de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de julio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de marzo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de marzo de 2017

Última verificación

1 de marzo de 2017

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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