Nuevas terapias en la hepatitis alcohólica aguda moderadamente grave (NTAH-Mod)

Criterios de inclusión:

1. Capacidad de proporcionar consentimiento informado por parte del sujeto o miembro de la familia apropiado
2. Edad entre 21-70 años
3. Consumo reciente de alcohol > 50 g/día durante > 6 meses, continuando dentro de los dos meses anteriores al enrolamiento
4. Al menos 2 de los siguientes síntomas o signos de hepatitis alcohólica aguda: anorexia, náuseas, dolor RUQ, ictericia, leucocitosis, hepatomegalia Y
5. Elevación de AST > 80 U/L, pero < 500 U/L en el momento de la admisión o dentro de los 3 días de la visita inicial; AST > ALT y ALT < 200 U/L; bilirrubina total > 3 mg/dL Y
6. Biopsia de hígado que muestra hepatitis alcohólica (esteatohepatitis) O ecografía del hígado que muestra mayor ecogenicidad O tomografía computarizada que muestra disminución de la atenuación del hígado en comparación con el bazo O resonancia magnética que muestra hígado graso (disminución de la intensidad de señalización en imágenes potenciadas en T1). Si la biopsia hepática (realizada dentro de los 60 días posteriores a la inclusión) confirma el diagnóstico de HAA, se renunciará a la inclusión.
7. Modelo para enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) <20
8. Voluntad de utilizar dos formas confiables de anticoncepción (tanto hombres como mujeres en edad fértil) desde la selección hasta las primeras seis semanas del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Hipotensión con TA < 80/50 después de la reposición de volumen
2. El embarazo; encarcelamiento; incapacidad para dar su consentimiento o falta de un miembro de la familia apropiado
3. Signos de infección sistémica: Fiebre > 38o C y hemocultivos o cultivos de ascitis positivos con terapia antibiótica adecuada durante > 3 días dentro de los 3 días posteriores a la inclusión
4. Hemorragia gastrointestinal aguda que requiere > 2 unidades de transfusión de sangre en los 4 días anteriores
5. Riesgo indebido por inmunosupresión: HBsAg positivo; una prueba cutánea de PPD positiva o antecedentes de tratamiento para la tuberculosis; antecedentes de cualquier malignidad, incluido el carcinoma hepatocelular; infección por VIH conocida
6. Tratamiento con corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores, incluida la terapia anti-TNF específica (sin incluir pentoxifilina), inhibidores de la calcineurina durante > 3 días en los 3 meses anteriores.
7. Evidencia de pancreatitis aguda: evidencia de TC y/o amilasa o lipasa > 5 X límite superior de lo normal
8. Enfermedad cardíaca, respiratoria o neurológica grave o evidencia de hepatitis autoinmune, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, enfermedad de Wilson, hemocromatosis, sobrecarga de hierro secundaria debido a hemólisis crónica, deficiencia de alfa-1-antitripsina
9. Insuficiencia renal aguda o crónica con creatinina sérica > 3,0 mg/dl