Novas terapias na hepatite alcoólica aguda moderadamente grave (NTAH-Mod)

Critério de inclusão:

1. Capacidade de fornecer consentimento informado pelo sujeito ou membro da família apropriado
2. Idade entre 21-70 anos
3. Consumo recente de álcool > 50 g/d por > 6 meses, continuando dentro de dois meses antes da inscrição
4. Pelo menos 2 dos seguintes sintomas ou sinais de hepatite alcoólica aguda: Anorexia, náusea, dor no quadrante superior direito, icterícia, leucocitose, hepatomegalia E
5. Elevação de AST > 80 U/L, mas < 500 U/L no momento da admissão ou dentro de 3 dias da visita inicial; AST > ALT e ALT < 200 U/L; bilirrubina total > 3 mg/dL E
6. Biópsia hepática mostrando hepatite alcoólica (esteato-hepatite) OU ultrassonografia do fígado mostrando ecogenicidade aumentada OU tomografia computadorizada mostrando diminuição da atenuação do fígado em comparação com o baço OU ressonância magnética mostrando fígado gorduroso (diminuição da intensidade de sinalização nas imagens ponderadas em T1). Se a biópsia hepática (realizada até 60 dias após a inclusão) confirmar o diagnóstico de AAH, a inclusão será dispensada.
7. Modelo para doença hepática em estágio terminal (MELD) <20
8. Vontade de utilizar duas formas confiáveis ​​de contracepção (ambos homens e mulheres com potencial para engravidar) desde a triagem até as primeiras seis semanas de estudo.

Critério de exclusão:

1. Hipotensão com PA < 80/50 após reposição volêmica
2. Gravidez; encarceramento; incapacidade de fornecer consentimento ou falta de membro da família apropriado
3. Sinais de infecção sistêmica: Febre > 38o C e culturas positivas de sangue ou ascite em terapia antibiótica apropriada por > 3 dias dentro de 3 dias após a inclusão
4. Hemorragia gastrointestinal aguda requerendo > 2 unidades de transfusão de sangue nos últimos 4 dias
5. Risco indevido de imunossupressão: HBsAg positivo; teste cutâneo PPD positivo ou histórico de tratamento para tuberculose; história de qualquer malignidade, incluindo carcinoma hepatocelular; infecção por HIV conhecida
6. Tratamento com corticosteroides ou outros medicamentos imunossupressores, incluindo terapia anti-TNF específica (não incluindo pentoxifilina), inibidores de calcineurina por > 3 dias nos 3 meses anteriores.
7. Evidência de pancreatite aguda: evidência de TC e/ou amilase ou lipase > 5 X limite superior do normal
8. Doença cardíaca, respiratória ou neurológica grave ou evidência de hepatite autoimune, cirrose biliar primária, colangite esclerosante primária, doença de Wilson, hemocromatose, sobrecarga de ferro secundária devido a hemólise crônica, deficiência de alfa-1-antitripsina
9. Lesão renal aguda ou crônica com creatinina sérica > 3,0 mg/dl