Retinoide 9cUAB30 en la prevención del cáncer en voluntarios sanos
22 de diciembre de 2016 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Un estudio aleatorizado, doble ciego, de fase I de escalada de dosis del nuevo retinoide 9cUAB30
Este ensayo aleatorizado de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis del retinoide 9cUAB30 para prevenir el cáncer en voluntarios sanos.
El uso del retinoide 9cUAB30 puede evitar la formación de cáncer en voluntarios sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar las toxicidades y la dosis recomendada de fase II de 9cUAB30 (retinoide 9cUAB30).
II. Caracterizar la farmacocinética de dosis única y estado estacionario de orina y plasma de 9cUAB30 en voluntarios normales.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Correlacionar la farmacocinética de 9cUAB30 con la toxicidad. II. Comparar la toxicidad observada entre controles con placebo y cada nivel de dosis. tercero Para evaluar cualquier cambio en la farmacocinética de dosis única (PK) después de la dosis repetida (día 1 frente a día 36).
ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis. Los participantes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
BRAZO I: Los participantes reciben retinoide 9cUAB30 por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días 1 y 8-36. El tratamiento continúa en ausencia de toxicidad inaceptable.
BRAZO II: Los participantes reciben un placebo PO QD en los días 1 y 8-36.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 7 y 30 días.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
40
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntarios normales, ya sean hombres o mujeres.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 o Karnofsky >= 70 %
- Glóbulos blancos (WBC) >= 3000/mm^3
- Plaquetas >= 100.000/mm^3
- Hemoglobina > 10 g/dL
- Bilirrubina =< límite superior de la normalidad institucional
- Aspartato aminotransferasa (AST) =< límite superior de la normalidad institucional
- Creatinina dentro de los límites normales institucionales
- Sodio, potasio, cloruro, bicarbonato: todos =< límite superior de la normalidad institucional
- Triglicéridos en ayunas = < 1,5 x límite superior normal (LSN)
- Colesterol en ayunas =< 1,5 x LSN
- Los participantes deben aceptar suspender todos los suplementos vitamínicos mientras toman la medicación del estudio y durante los treinta días posteriores a la última dosis de la medicación del estudio.
Las mujeres y los hombres heterosexuales deben aceptar usar DOS formas efectivas de control de la natalidad durante la participación en el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
- Los hombres deben aceptar no donar esperma durante el estudio y durante tres meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
Se considera que las siguientes personas no pueden engendrar ni tener hijos y, por lo tanto, son elegibles para participar sin el uso de métodos anticonceptivos concurrentes:
- Mujer con ooforectomía y/o histerectomía bilateral
- Mujer con trompas de Falopio cortadas, atadas o selladas
- Mujer con implante de esterilización (ej. Adiana, Essure) colocada > 3 meses antes de la aleatorización
- Mujer posmenopáusica (> 1 año desde la última menstruación)
- Varón con vasectomía > 3 meses antes de la aleatorización
Las mujeres en edad fértil deben utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos:
- Píldora anticonceptiva oral combinada en uso continuo durante > 30 días antes del ingreso al estudio
- Anillo vaginal (por ej. NuvaRing) en uso continuo durante > 30 días antes del ingreso al estudio
- Parche cutáneo (p. ej., Ortho Evra) en uso continuo durante > 30 días antes del ingreso al estudio
- Inyección (por ej. Depo-Provera, Noristerat) en uso continuo durante > 30 días antes del ingreso al estudio
- Dispositivo intrauterino (DIU) de cobre (p. ej., ParaGard)
Nota: Los siguientes métodos hormonales NO son aceptables:
- Píldora anticonceptiva oral de dosis baja de progesterona sola ("minipíldoras", p. Micronor, Nor-QD, Ovrette)
- implante subdermico norplant
- Dispositivo uterino implantado hormonal (DIU) Mirena
Además del método anticonceptivo anterior, TAMBIÉN se utilizará uno de los siguientes métodos anticonceptivos durante la participación en el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio:
- Diafragma, capuchón cervical o escudo cervical con espermicida
- Esponja anticonceptiva (p. ej., Hoy Esponja)
- Condón (tipo masculino o femenino) más espermicida
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro del ciclo menstrual actual y dentro de los 7 días antes de comenzar a tomar el medicamento.
- Los participantes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Es posible que los participantes no estén tomando medicamentos que puedan interactuar con 9cUAB30
- Es posible que los participantes no estén tomando agentes reductores de lípidos
- Los participantes no pueden recibir ningún otro agente en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción ni durante la participación en el estudio.
- Participantes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los retinoides
- Participantes con una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- La lactancia debe interrumpirse durante la participación en el estudio y durante un mes después de la última dosis del agente del estudio si la madre recibe tratamiento con 9cUAB30
- Las personas que se sabe que son positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no pueden participar en este estudio.
- Las personas con antecedentes de diagnóstico de cáncer o recurrencia < 5 años desde el ingreso al estudio no pueden participar; sin embargo, las personas con antecedentes de carcinoma de células escamosas o basales de la piel < 5 años desde el ingreso al estudio no serán excluidas de este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo I (retinoide 9cUAB30)
Los participantes reciben retinoide 9cUAB30 PO QD los días 1 y 8-36.
El tratamiento continúa en ausencia de toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Estudios correlativos
Orden de compra dada
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Brazo II (placebo)
Los participantes reciben un placebo PO QD en los días 1 y 8-36.
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Estudios correlativos
Orden de compra dada
Otros nombres:
Estudios correlativos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis de fase II recomendada del retinoide 9cUAB30, basada en la dosis máxima tolerada (MTD), definida como el nivel de dosis más alto con < 25 % de los pacientes tratados que experimentan una toxicidad de grado 2 o cualquier paciente tratado que experimenta una toxicidad de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de completar el tratamiento del estudio
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Calificado según Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión 4.0.
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Hasta 30 días después de completar el tratamiento del estudio
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Dosis única en orina y plasma y farmacocinética en estado estacionario del retinoide 9cUAB30, incluida la concentración máxima (Cmax), el tiempo hasta la concentración máxima (Tmax), el área bajo la curva (AUC)0-concentración mínima cuantificable (lqc), AUC0-infinito, vida media (T½) y juego (CL)
Periodo de tiempo: Base; 30, 45, 60 y 90 minutos; 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 y 24 horas del día 1; y 8, 15, 22, 29, 36 y 43 días
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Las medidas farmacocinéticas básicas y farmacocinéticas resumidas del muestreo extenso de plasma en los días 1 y 36, y los niveles obtenidos de muestras individuales de plasma y orina tomadas en los días 8, 15, 22 y 29 se resumirán con estadísticas básicas, incluidos medios, errores estándar, medianas y rangos intercuartílicos por dosis, visita y punto de tiempo, según estén disponibles.
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Base; 30, 45, 60 y 90 minutos; 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 y 24 horas del día 1; y 8, 15, 22, 29, 36 y 43 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la farmacocinética de dosis única, incluidos Cmax, Tmax, AUC0-lqc, AUC0-infinity, T1/2 y CL
Periodo de tiempo: Día 1 al día 36
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La farmacocinética del retinoide 9cUAB30 se comparará entre el día 1 y el día 36 mediante pruebas t de una muestra o pruebas de rangos con signo de Wilcoxon, según corresponda, para evaluar los niveles de estado único frente a estado estacionario.
Se usará un modelo de regresión apropiado para explorar la relación de la dosis con el cambio en PK: se usarán transformaciones logarítmicas según sea necesario.
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Día 1 al día 36
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Incidencia de toxicidad, graduada según CTCAE versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de completar el tratamiento del estudio
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La toxicidad del paciente se resumirá por la presencia o ausencia de cualquier toxicidad, el peor grado de CTCAE y la relación más fuerte definida por el investigador se examinarán y caracterizarán por dosis.
Las correlaciones entre las diferentes medidas farmacocinéticas del retinoide 9cUAB30 y las diferentes medidas de toxicidad se estimarán con correlación poliseriada.
Para comparar las toxicidades en cada nivel de dosis con el placebo, se usará la prueba de Chi-cuadrado para la presencia o ausencia de toxicidades, y las pruebas de suma de rangos de Wilcoxon se usarán para el grado CTCAE y los datos de relación definidos por el investigador.
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Hasta 30 días después de completar el tratamiento del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Jill Kolesar, University of Wisconsin Chemoprevention Consortium
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de septiembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de septiembre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
5 de septiembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
23 de diciembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de diciembre de 2016
Última verificación
1 de diciembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2013-01655 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01CN35153 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- UW13022 (University of Wisconsin Chemoprevention Consortium)
- UWI10-16-01R (Otro identificador: DCP)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .