Un estudio de seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar del gel tópico DRM01B

Criterios de inclusión de la fase 1

1. Consentimiento informado firmado
2. Dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
3. Machos o hembras no gestantes ni lactantes
4. Edad ≥ 18 años
5. Gozaba de buena salud y no padecía ninguna enfermedad clínicamente significativa, según lo determinado por el investigador
6. Si era mujer y en edad fértil, estaba dispuesta a utilizar un método anticonceptivo aceptado durante la participación en el estudio y durante los 30 días posteriores a la última aplicación del fármaco del estudio. Se consideró que las mujeres estaban en edad fértil a menos que hubieran sido esterilizadas quirúrgicamente (histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas), hubieran sido diagnosticadas como infértiles, tuvieran una pareja del mismo sexo o una pareja masculina vasectomizada, fueran posmenopáusicas durante al menos 1 año, o eran abstinentes. Los métodos aceptables de control de la natalidad se definieron como: abstinencia, anticonceptivos orales, parches/implantes anticonceptivos; Depo-Provera®, métodos de doble barrera (p. ej., condón y espermicida) o un dispositivo intrauterino (DIU). El método anticonceptivo debe haber sido estable/sin cambios durante 30 días antes de la línea de base.
7. Si es hombre, se sometió a la vasectomía o acordó usar un método anticonceptivo aceptado con su pareja femenina durante la participación en el estudio y durante los 30 días posteriores a la última aplicación del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión de la fase 1

1. Mujeres que estaban embarazadas, que planeaban quedar embarazadas durante el transcurso del estudio o que estaban amamantando
2. Tenía una hipersensibilidad conocida a DRM01B o sus excipientes
3. Tuvo alguna afección de la piel que pudo haber interferido con las evaluaciones de seguridad durante el estudio
4. Tuvo un valor de laboratorio de química clínica o hematología en la selección que se consideró clínicamente significativo, en opinión del investigador
5. Participó en un estudio de drogas en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección
6. Fueron considerados de mal riesgo médico por otras enfermedades sistémicas o infecciones activas no controladas, a juicio del investigador. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, pondría al sujeto en un riesgo inaceptable para participar en el estudio.

Criterios de inclusión de la fase 2a

1. Consentimiento informado firmado
2. Dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
3. Hombres o mujeres no embarazadas y no lactantes
4. Edad ≥ 18 años
5. Si era mujer y en edad fértil, estaba dispuesta a utilizar un método anticonceptivo aceptado durante la participación en el estudio y durante los 30 días posteriores a la última aplicación del fármaco del estudio. Se consideró que las mujeres estaban en edad fértil a menos que fueran esterilizadas quirúrgicamente (histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas), hubieran sido diagnosticadas como infértiles, tuvieran una pareja del mismo sexo o una pareja masculina vasectomizada, o fueran posmenopáusicas durante al menos 1 año. Los métodos aceptables de control de la natalidad se definieron como: abstinencia, anticonceptivos orales, parches/implantes anticonceptivos; Depo-Provera®, métodos de doble barrera (p. ej., condón y espermicida) o un DIU. El método anticonceptivo debe haber sido estable/sin cambios durante las 12 semanas anteriores al inicio y debe haber permanecido sin cambios durante la participación en el estudio.
6. Si es hombre, se sometió a la vasectomía o acordó usar un método anticonceptivo aceptado con su pareja femenina durante la participación en el estudio y durante los 30 días posteriores a la última aplicación del fármaco del estudio.
7. Los sujetos gozaban de buena salud y no padecían ninguna enfermedad que, en opinión del investigador, hubiera puesto en riesgo al sujeto durante su participación en el estudio.

8. El diagnóstico clínico de acné vulgar facial se define como:

   • Al menos 20 lesiones inflamatorias
   • Al menos 20 lesiones no inflamatorias
   • IGA de 3 o más
9. Dispuesto a abstenerse de usar cualquier tratamiento, que no sea el producto en investigación, incluidos los antibióticos, para el acné presente en la cara. Los tratamientos tópicos para el acné que no tenían una absorción sistémica significativa o medible (p. ej., peróxido de benzoílo, ácido salicílico) se permitieron únicamente para el tratamiento del acné en la espalda, los hombros y el tórax.

Criterios de exclusión de la fase 2a

1. Mujeres que estaban embarazadas, planeando quedar embarazadas durante el curso del estudio o amamantando
2. Tenía una hipersensibilidad conocida a DRM01B o sus excipientes
3. Tuvo alguna afección de la piel que pudo haber interferido con la evaluación de seguridad o acné vulgar (p. ej., rosácea, dermatitis seborreica, dermatitis perioral, acné o foliculitis inducidos por corticosteroides)
4. Tenía vello facial excesivo que habría interferido con el diagnóstico o la evaluación del acné vulgar.
5. Tuvo exposición excesiva al sol, a juicio del investigador, o uso de cabinas de bronceado
6. Tenía acné quístico activo o acné conglobata, acné fulminante y acné secundario
7. Tenía 2 o más lesiones nodulares activas
8. Tuvo un valor de laboratorio de química clínica o hematología en la selección que se consideró clínicamente significativo, en opinión del investigador
9. Participó en un estudio de drogas en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección
10. Sujetos que tenían un riesgo médico bajo debido a otras enfermedades sistémicas o infecciones activas no controladas, en opinión del investigador
11. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, hubiera puesto al sujeto en un riesgo inaceptable durante su participación en el estudio.
12. Tratamiento con medicamentos tópicos de venta libre (OTC) para el tratamiento del acné vulgar, incluido el peróxido de benzoilo, medicamentos tópicos antiinflamatorios, corticosteroides, α-hidroxi/ácido glicólico en la cara dentro de las 2 semanas anteriores al inicio
13. Tratamiento con corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas previas al inicio (Nota: se permitió el uso de corticosteroides intranasales e inhalados para alergias estacionales y asma)
14. Tratamiento con antibióticos sistémicos, fármacos antiacné sistémicos o antiinflamatorios sistémicos en las 4 semanas anteriores al inicio
15. Uso de retinoides tópicos recetados en la cara dentro de las 4 semanas posteriores al inicio (p. ej., tretinoína, tazaroteno, adapaleno).
16. Tratamiento con una nueva terapia hormonal o cambio de dosis a una terapia hormonal existente dentro de las 12 semanas anteriores al inicio. La dosis y la frecuencia de uso de cualquier terapia hormonal iniciada más de 12 semanas antes de la línea de base deben haber permanecido sin cambios durante todo el estudio. Las terapias hormonales incluían, entre otros, agentes estrogénicos y progestágenos, como las píldoras anticonceptivas.
17. Uso previo de bloqueadores de los receptores de andrógenos (como espironolactona o flutamida)
18. Uso de retinoides orales (p. ej., isotretinoína) dentro de los 12 meses anteriores al inicio o suplementos de vitamina A superiores a 10 000 unidades/día dentro de los 6 meses posteriores al inicio
19. Procedimientos faciales (peeling químico o láser, microdermoabrasión, etc.) en las últimas 8 semanas o durante el estudio