Studie bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti topického gelu DRM01B

Kritéria pro zařazení do fáze 1

1. Podepsaný informovaný souhlas
2. Ochota splnit požadavky protokolu
3. Samci nebo netěhotné, nekojící samice
4. Věk ≥ 18 let
5. Byl v dobrém zdravotním stavu a bez jakéhokoli klinicky významného onemocnění, jak určil zkoušející
6. Pokud žena a ve fertilním věku, byl ochoten použít přijatou metodu antikoncepce během účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední aplikaci studovaného léku. Ženy byly považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nebyly chirurgicky sterilizovány (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, podvázání vejcovodů), nebyly diagnostikovány jako neplodné, neměly partnera stejného pohlaví nebo vazektomovaného mužského partnera, nebyly postmenopauzální alespoň 1 rok nebo byli abstinenti. Přijatelné metody antikoncepce byly definovány jako: abstinence, perorální antikoncepce, antikoncepční náplasti/implantáty; Depo-Provera®, metody s dvojitou bariérou (např. kondom a spermicid) nebo nitroděložní tělísko (IUD). Metoda kontroly porodnosti musí být stabilní/nezměněná po dobu 30 dnů před výchozí hodnotou.
7. Pokud muž, byl vazektomizován nebo souhlasil s použitím uznávané metody antikoncepce s partnerkou během účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední aplikaci studovaného léku.

Kritéria vyloučení fáze 1

1. Ženy, které byly těhotné, plánovaly otěhotnět v průběhu studie nebo kojily
2. Měl známou přecitlivělost na DRM01B nebo jeho pomocné látky
3. Měl jakékoli kožní onemocnění, které by mohlo narušit hodnocení bezpečnosti během studie
4. Měl při screeningu laboratorní hodnotu klinické chemie nebo hematologie, která byla podle názoru zkoušejícího považována za klinicky významnou
5. Účastnil se výzkumné studie léčiv během 30 dnů před screeningem
6. Podle názoru zkoušejícího byly považovány za špatné zdravotní riziko kvůli jiným systémovým onemocněním nebo aktivním nekontrolovaným infekcím. Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího vystavil subjekt nepřijatelnému riziku účasti ve studii.

Kritéria pro zařazení do fáze 2a

1. Podepsaný informovaný souhlas
2. Ochota splnit požadavky protokolu
3. Samec nebo netěhotné, nekojící samice
4. Věk ≥ 18 let
5. Pokud žena a ve fertilním věku, byl ochoten použít přijatou metodu antikoncepce během účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední aplikaci studovaného léku. Ženy byly považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nebyly chirurgicky sterilizovány (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, podvázání vejcovodů), nebyly diagnostikovány jako neplodné, neměly partnera stejného pohlaví nebo vazektomovaného mužského partnera nebo nebyly postmenopauzální alespoň 1 rok. Přijatelné metody antikoncepce byly definovány jako: abstinence, perorální antikoncepce, antikoncepční náplasti/implantáty; Depo-Provera®, metody s dvojitou bariérou (např. kondom a spermicid) nebo IUD. Metoda kontroly porodnosti musí být stabilní/nezměněná po dobu 12 týdnů před výchozí hodnotou a během účasti ve studii musí zůstat nezměněna.
6. Pokud muž, byl vazektomizován nebo souhlasil s použitím uznávané metody antikoncepce s partnerkou během účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední aplikaci studovaného léku.
7. Subjekty byly v dobrém zdravotním stavu a neměly žádné onemocnění, které by podle názoru výzkumníka vystavilo subjekt riziku během účasti ve studii.

8. Klinická diagnóza obličejového akné vulgaris definovaná jako:

   • Nejméně 20 zánětlivých lézí
   • Alespoň 20 nezánětlivých lézí
   • IGA 3 nebo vyšší
9. Ochota zdržet se používání jakékoli léčby, jiné než zkoušený přípravek, včetně antibiotik, na akné přítomné na obličeji. Topické léčby akné, které neměly významnou nebo měřitelnou systémovou absorpci (např. benzoylperoxid, kyselina salicylová), byly povoleny pouze pro léčbu akné na zádech, ramenou a hrudníku.

Kritéria vyloučení fáze 2a

1. Ženy, které byly těhotné, plánovaly otěhotnět v průběhu studie nebo kojily
2. Měl známou přecitlivělost na DRM01B nebo jeho pomocné látky
3. Měl jakékoli kožní onemocnění, které mohlo narušit hodnocení bezpečnosti nebo akné vulgaris (např. rosacea; seboroická dermatitida; periorální dermatitida; kortikosteroidy vyvolané akné nebo folikulitida)
4. Měl nadměrné ochlupení na obličeji, které by narušovalo diagnostiku nebo hodnocení akné vulgaris
5. Podle názoru vyšetřovatele se nadměrně vystavoval slunci nebo používal solária
6. Měl aktivní cystické akné nebo acne conglobata, akné fulminans a sekundární akné
7. Měl 2 nebo více aktivních nodulárních lézí
8. Měl při screeningu laboratorní hodnotu klinické chemie nebo hematologie, která byla podle názoru zkoušejícího považována za klinicky významnou
9. Účastnil se výzkumné studie léčiv během 30 dnů před screeningem
10. Subjekty, které podle názoru zkoušejícího představovaly nízké zdravotní riziko kvůli jiným systémovým onemocněním nebo aktivním nekontrolovaným infekcím
11. Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího vystavil subjekt během účasti ve studii nepřijatelnému riziku
12. Léčba volně prodejnými (OTC) topickými léky pro léčbu akné vulgaris včetně benzoylperoxidu, topických protizánětlivých léků, kortikosteroidů, kyseliny α-hydroxy/glykolové na obličeji během 2 týdnů před výchozí hodnotou
13. Léčba systémovými kortikosteroidy během 4 týdnů před výchozím stavem (Poznámka: použití intranazálních a inhalačních kortikosteroidů bylo povoleno pro sezónní alergie a astma)
14. Léčba systémovými antibiotiky, systémovými léky proti akné nebo systémovými protizánětlivými léky během 4 týdnů před výchozím stavem
15. Lokální použití retinoidů na předpis na obličej do 4 týdnů od výchozího stavu (např. tretinoin, tazaroten, adapalen).
16. Léčba novou hormonální terapií nebo změna dávky na stávající hormonální terapii během 12 týdnů před výchozím stavem. Dávka a frekvence užívání jakékoli hormonální terapie zahájené více než 12 týdnů před výchozí hodnotou musely zůstat během studie nezměněny. Hormonální terapie zahrnovaly, ale nebyly omezeny na estrogenní a progestační činidla, jako jsou antikoncepční pilulky.
17. Předchozí užívání blokátorů androgenních receptorů (jako je spironolakton nebo flutamid)
18. Perorální užívání retinoidů (např. isotretinoin) během 12 měsíců před výchozí hodnotou nebo doplňky vitaminu A vyšší než 10 000 jednotek/den během 6 měsíců od výchozí hodnoty
19. Procedury obličeje (chemický nebo laserový peeling, mikrodermabraze atd.) během posledních 8 týdnů nebo během studie