Estudio de evaluación de SEP-363856 en voluntarios masculinos y femeninos con características esquizotípicas altas o bajas

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de 18 a 45 años, inclusive, en el Día 1.
• El sujeto debe estar sano según lo determine el investigador, en base a una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco dentro de las cuatro semanas posteriores a la aleatorización. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador considera que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• El sujeto debe estar normotenso con una presión arterial sentada (5 minutos) entre el rango de 90 a 150 mm Hg sistólica, inclusive, y de 60 a 90 mm Hg diastólica, inclusive, en la selección.
• El sujeto debe tener una frecuencia cardíaca sentada (5 minutos) ≥ 50 latidos por minuto en la selección.
• El sujeto debe aceptar usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos/anticonceptivos desde la selección hasta 90 días después de recibir el fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil (≤ 65 años) deben ser quirúrgicamente estériles o abstinentes o, si son sexualmente activas, deben usar un método anticonceptivo adecuado además de su(s) pareja(s) que usan un método de barrera.
• El sujeto masculino con pareja(s) femenina(s) en edad fértil debe tomar las precauciones adecuadas para evitar engendrar un hijo y utilizar métodos anticonceptivos de barrera, además de que su(s) pareja(s) femenina(s) utilice(n) otro método.
• El sujeto masculino no debe donar esperma.
• Las formas aceptables de anticoncepción son las siguientes:
• Métodos de barrera: condones, diafragmas, capuchones cervicales; con una espuma, gel, película, crema o pesario espermicida.
• Métodos intrauterinos que no contienen hormonas: dispositivos o sistemas intrauterinos.
• Otros: anticonceptivos orales recetados, inyecciones anticonceptivas, implante anticonceptivo, anillo vaginal anticonceptivo, dispositivo intrauterino hormonal, método de doble barrera, parche anticonceptivo o esterilización de la pareja masculina.
• El sujeto debe tener resultados de ECG normales, incluido QTcF < 450 mseg (para hombres) o < 470 ms (para mujeres) (basado en la corrección Fridericia donde QTcF = QT/RR0.33) en la Proyección.
• El sujeto debe ser un hablante de inglés completamente fluido que, en opinión del investigador, sea capaz de completar la resonancia magnética funcional y las tareas de comportamiento.
• El sujeto debe ser diestro.
• El sujeto debe tener un peso aceptable según lo definido por el IMC (peso [kg]/altura [m]²) en un rango de 18 a 35 kg/m², inclusive en la selección.
• El sujeto debe ser no fumador o fumador leve (≤ 10 cigarrillos por día).
• El sujeto debe haber firmado el formulario de consentimiento informado antes del primer procedimiento relacionado con el estudio indicando que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio.
• Los sujetos del grupo de esquizotipia baja deben tener una puntuación SPQ < 10 en la selección.
• El sujeto en el grupo de esquizotipia alta debe tener una puntuación SPQ> 43 en la selección

Criterio de exclusión:

• Sujeto con antecedentes de dependencia de alcohol o sustancias en los últimos 12 meses desde la selección.
• Sujeto con una prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección o el día 1. Se permite una nueva prueba dentro de 1 a 3 días si se cree que el resultado positivo se debe a un medicamento autorizado a base de opiáceos o a la ingestión de semillas de amapola. En este caso, el resultado de la nueva prueba se utilizará para evaluar el criterio de ingreso y debe completarse antes de la aleatorización.
• Sujeto con una prueba de alcohol en aliento positiva en la selección o el día 1.
• Sujeto femenino con una prueba de embarazo positiva en la selección o el día 1.
• Sujeto femenino actualmente embarazada o tratando de quedar embarazada o actualmente amamantando.
• Sujeto que consume grandes cantidades de bebidas con cafeína (más de 8 tazas de bebidas con cafeína estándar (té, café instantáneo) o 6 tazas de café más fuerte u otras bebidas que contengan metilxantinas como coca cola o Red Bull por día).
• Sujeto con antecedentes relevantes, o presencia en el examen clínico, de enfermedades cardíacas, oftalmológicas, pulmonares, endocrinas (diabetes), de la sangre, gastrointestinales, hepáticas o renales u otra afección que, en opinión del investigador, podría interferir con la prueba. procedimientos.
• Sujeto con antecedentes de cáncer, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel en estadio 1 que ha estado en remisión durante al menos 5 años antes del día 1.
• El sujeto cumple con los criterios de diagnóstico de esquizofrenia o cualquier otro trastorno psicótico, según lo determinado por el SCID-I en la selección
• Sujeto con antecedentes de, o presenta (en opinión del Investigador) condiciones neurológicas o psiquiátricas significativas (como accidente cerebrovascular, lesión cerebral traumática, depresión, convulsiones, lesiones ocupantes de espacio, esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, demencia vascular, transitorio ataque isquémico, esquizofrenia, desmayos que requieren hospitalización).
• Sujeto con antecedentes de prueba de VIH positiva.
• Sujeto con antecedentes o condición actual de dolores de cabeza por migraña o ha sido sometido a operaciones en la cabeza.
• Sujeto con una discapacidad auditiva significativa que, en opinión del Investigador, puede interferir con el desempeño de las tareas de comportamiento o tareas de fMRI.
• Sujeto con una discapacidad visual significativa, incluida la ceguera al color, o antecedentes de tratamiento ocular, incluida la cirugía ocular correctiva con láser, o una afección en curso que, en opinión del investigador, pueda interferir con el desempeño de las tareas conductuales o las tareas de resonancia magnética funcional.
• El sujeto recibió la medicación prescrita dentro de los 28 días anteriores al Día 1 (aparte de la píldora anticonceptiva). Los sujetos que hayan tomado medicamentos recetados aún pueden ingresar al estudio si, en opinión del investigador, el medicamento recibido no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad (consulte la Sección 10.2, Medicamentos concomitantes).
• El sujeto recibió medicamentos sin receta, incluidos suplementos como vitaminas y suplementos de hierbas dentro de las 48 horas anteriores al Día 1 (aparte de paracetamol). Los sujetos que hayan tomado medicamentos sin receta aún pueden participar en el estudio si, en opinión del investigador, el medicamento recibido no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad (consulte la Sección 10.2, Medicamentos concomitantes).
• El sujeto recibió un fármaco experimental y/o utilizó un dispositivo médico experimental dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización o dentro de un período inferior a 5 veces la vida media del fármaco, lo que sea mayor.
• Sujeto con hipersensibilidad conocida a SEP-363856 o amisulprida o cualquiera de sus excipientes.
• Sujeto con antecedentes de alergia grave a medicamentos o hipersensibilidad.
• Sujeto que no puede o no quiere cumplir con los procedimientos del estudio, incluidas las prohibiciones y restricciones del estudio (consulte la Sección 10.2, Medicamentos concomitantes y la Sección 10.3, Restricciones).
• Sujeto con experiencia previa en la ETB.
• Sujeto con diagnóstico de dislexia.
• Sujeto con antecedentes de claustrofobia o incapacidad para tolerar el entorno del escáner.
• Sujeto que cumple con cualquiera de las contraindicaciones de IRM en el cuestionario de detección de radiografía del sitio estándar (p. antecedentes de cirugía con implantes metálicos).
• Sujeto con una anomalía cerebral estructural clínicamente relevante según lo determinado por una resonancia magnética previa.
• Sujeto con tratamiento médico planificado dentro del período de estudio que podría interferir con los procedimientos del estudio.
• Sujeto que es improbable que cumpla con el protocolo del estudio clínico o no es apto por cualquier otra razón, en opinión del Investigador.
• El sujeto es un miembro del personal o pariente de un miembro del personal, o tiene una relación de subordinación con el Investigador.
• El sujeto responde "sí" a los ítems 4 o 5 de "Ideación suicida" en la C-SSRS.