在具有高或低分裂型特征的男性和女性志愿者中评估 SEP-363856 的研究

纳入标准：

• 第 1 天年龄在 18 至 45 岁（含）之间的男性或女性。
• 受试者必须是健康的，由研究者在随机分组后 4 周内根据包括病史、体格检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定。 只有当研究者认为该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时，才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者。
• 在筛选时，受试者的坐姿（5 分钟）血压必须在收缩压 90 至 150 毫米汞柱（含端值）和舒张压 60 至 90 毫米汞柱（含端值）之间。
• 受试者在筛选时的坐姿（5 分钟）心率必须≥ 50 次/分钟。
• 受试者必须同意从筛选到接受研究药物后 90 天使用以下节育/避孕方法之一。
• 有生育潜力的女性受试者（≤ 65 岁）应该通过手术绝育或禁欲，或者，如果性活跃，除了使用屏障方法的伴侣外，还必须使用适当的避孕方法。
• 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须采取适当的预防措施以避免成为孩子的父亲并使用屏障避孕，除了他们的女性伴侣使用另一种方法。
• 男性受试者不得捐献精子。
• 可接受的避孕方式如下：
• 阻隔方法：避孕套、隔膜、宫颈帽；使用杀精剂泡沫、凝胶、薄膜、乳膏或子宫托。
• 不含激素的宫内节育方法：宫内节育装置或系统。
• 其他：处方口服避孕药、避孕针、避孕植入物、阴道避孕环、激素宫内节育器、双屏障法、避孕贴片或男性伴侣绝育。
• 受试者必须具有正常的心电图结果，包括 QTcF < 450 毫秒（男性）或 < 470 毫秒（女性）（基于 Fridericia 校正，其中 QTcF = QT/RR0.33） 在筛选。
• 受试者必须能说一口流利的英语，研究者认为该受试者能够完成 fMRI 和行为任务。
• 受试者必须是右撇子。
• 受试者的 BMI（体重 [kg]/身高 [m]²）定义的可接受体重必须在 18 至 35 kg/m² 范围内，包括筛选时的在内。
• 受试者必须是非吸烟者或轻度吸烟者（每天≤ 10 支香烟）。
• 受试者必须在第一次研究相关程序之前签署知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需的程序并愿意参加研究。
• 低分裂型组中的受试者在筛选时必须具有 < 10 的 SPQ 分数。
• 高分裂型组中的受试者在筛选时必须具有 >43 的 SPQ 分数

排除标准：

• 受试者在筛选后的最后 12 个月内有酒精或物质依赖史。
• 在筛选或第 1 天尿液药物筛查呈阳性的受试者。 如果阳性结果被认为是由于获得许可的阿片类药物或摄入罂粟籽所致，则允许在 1 至 3 天内进行一次重新测试。 在这种情况下，重新测试结果将用于评估进入标准，并且必须在随机化之前完成。
• 在筛选或第 1 天酒精呼气测试呈阳性的受试者。
• 在筛选或第 1 天妊娠试验呈阳性的女性受试者。
• 目前怀孕或试图怀孕或目前正在哺乳的女性受试者。
• 饮用大量含咖啡因饮料的受试者（每天超过 8 杯标准含咖啡因饮料（茶、速溶咖啡）或 6 杯浓咖啡或其他含有甲基黄嘌呤的饮料，如可口可乐或红牛）。
• 受试者有相关病史或临床检查存在心脏、眼科、肺部、内分泌（糖尿病）、血液病、胃肠道、肝脏或肾脏疾病或研究者认为可能干扰测试的其他病症程序。
• 具有癌症病史的受试者，但在第 1 天之前已经缓解至少 5 年的皮肤基底细胞癌或 1 期鳞状细胞癌除外。
• 受试者符合筛选时 SCID-I 确定的精神分裂症或任何其他精神病的诊断标准
• 具有显着神经或精神疾病（如中风、创伤性脑损伤、抑郁症、癫痫发作、占位性病变、多发性硬化症、帕金森病、血管性痴呆、短暂性缺血发作、精神分裂症、需要住院治疗的停电）。
• 受试者有阳性 HIV 检测史。
• 受试者有偏头痛病史或目前状况，或接受过头部手术。
• 受试者有严重的听力障碍，研究者认为这可能会干扰行为任务或 fMRI 任务的执行。
• 具有严重视力障碍（包括色盲）或眼部治疗史（包括矫正激光眼科手术）或持续状况的受试者，研究者认为这可能会干扰行为任务或 fMRI 任务的执行。
• 受试者在第 1 天之前的 28 天内接受了处方药（避孕药除外）。 如果研究者认为接受的药物不会干扰研究程序或危及安全（请参阅第 10.2 节，合并用药），则服用处方药的受试者仍可参加研究。
• 受试者在第 1 天前 48 小时内接受了非处方药，包括维生素和草药补充剂等补充剂（扑热息痛除外）。 如果研究者认为接受的药物不会干扰研究程序或损害安全性（请参阅第 10.2 节，合并用药），则服用非处方药的受试者仍可参加研究。
• 受试者在随机分配后 30 天内或在少于药物半衰期 5 倍的时间内（以较长者为准）接受了实验药物和/或使用了实验医疗设备。
• 已知对 SEP-363856 或氨磺必利或其任何赋形剂过敏的受试者。
• 受试者有严重药物过敏或超敏反应史。
• 不能或不愿遵守研究程序的受试者，包括研究禁令和限制（参见第 10.2 节，合并用药和第 10.3 节，限制）。
• 具有 ETB 经验的受试者。
• 对象被诊断为阅读障碍。
• 有幽闭恐惧症史或无法忍受扫描仪环境的受试者。
• 满足标准现场放射照相筛查问卷中任何 MRI 禁忌症的受试者（例如 涉及金属植入物的手术史）。
• 通过先前的 MRI 扫描确定具有临床相关脑结构异常的受试者。
• 在研究期间接受可能干扰研究程序的计划治疗的受试者。
• 研究者认为不太可能遵守临床研究方案或因任何其他原因不适合的受试者。
• 受试者是工作人员或工作人员的亲属，或与调查员处于从属关系。
• 受试者对 C-SSRS 上的“自杀意念”项目 4 或 5 回答“是”。